Preview

Токсикологический вестник

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

ИЗМЕНЕНИЯ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА КРОВИ И ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ МИЕЛОАБЛЯЦИОННОГО РЕЖИМА ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА

Полный текст:

Аннотация

При моделировании на крысах миелоабляционной цитостатической химиотерапии с применением циклофосфана наблюдалась фульминантная гипераммониемия, сопровождавшаяся увеличением содержания аммиака и глутамина, уменьшением содержания пировиноградной и молочной кислот в ткани головного мозга. Установлена положительная корреляция между показателями азотемии, с одной стороны, и содержанием в ткани мозга аммиака и глутамина, с другой. На фоне выполнения нагрузочной пробы с ацетатом аммония изменения химического состава крови и ткани головного мозга были более выраженными. Полученные данные свидетельствуют об интенсификации поступления в головной мозг из крови аммиака желудочнокишечного происхождения, что ведёт к истощению тканевого пула пирувата при введении циклофосфана в дозах, применяемых с целью миелоабляции. Такие изменения создают условия для нарушения энергетического обеспечения неврологических функций при проведении миелоабляционной цитостатической химиотерапии с использованием циклофосфана.

Об авторах

Ю. Ю. Ивницкий
ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России
Россия

Ивницкий Юрий Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург



Т. В. Шефер
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Шефер Тимур Васильевич, доктор медицинских наук, начальник отдела

195043, г. Санкт-Петербург



А. А. Тяптин
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Тяптин Александр Андреевич, кандидат медицинских наук, научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург



В. Л. Рейнюк
ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России
Россия

Рейнюк Владимир Леонидович, доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе

192019, г. Санкт-Петербург



Список литературы

1. Kharfan-DabajaM.A., Reljie T., El-Asmar J., Nishihori T., Ayala E., Hamadani M. et al. Reduced-intencity or myeloablative allogenic hematopoietic cell transplantation for mantle cell lymphoma: a systematic review. Future oncol. 2016; 22 (12): 2631-42.

2. Haioun C., Lepage E., Gisselbrecht C., Salles G., Coiffier B., Brice P. et al. Survival benefit of high-dose therapy in poor-risk aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: final analysis d’Etude des lymphomes de l’Adulte study. J. Clin. Oncol. 2000; 18: 3025-30.

3. Atilla E., Atilla P.A., Demirer T. A review of myeloablative vs reduced intensity/ non-myeloablative regimens in allogeneic hematopoietic stem cell transplantations. Balkan Med J. 2017, 34 (1): 1-9.

4. Schafer T.V., Ivnitsky J.J., Rejniuk V.L. Cyclophosphamide-induced leakage of gastrointestinal ammonia into the common bloodstream in rats. Drug Chem. Toxicol. 2011; 34: 25-31.

5. Clifford P., Bhardwaj B.V., Whittaker L.R. Intensive nitrogen mustard therapy with abdominal aortic occlusion in nasopharyngeal carcinoma. Brit. J. Cancer. 1965; 19: 51-71.

6. Fraiser L.H., Kanekai S., Kehrer J.P. Cyclophosphamide toxicity. Characterizing and avoiding the problem. Drugs. 1991; 42: 781-95.

7. Sayed-Ahmed M. Progression of cyclophosphamide-induced acute renal metabolic damage in carnitine-depleted rat model. Clin. Exp. Nephrology. 2010; 14 (5): 418-26.

8. Ekena J., Wood E., Manchester A., Chun R., Trepanier L.A. Glutathione-Stransferasetheta genotypes and the risk of cyclophosphamide toxicity in dogs. Vet Comp Oncol. 2018; 16(4): 529-34.

9. Dasarathy S., Mookerjee R.P., Rackayova V., Rangroo Thrane V., VairappanB., Ott P. et al. Ammonia toxicity: from head to toe? Metab Brain Dis. 2017 Apr; 32(2): 529-38.

10. Косенко Е.А., Каминский Ю.Г. Клеточные механизмы токсичности аммиака. М.: Изд-во ЛКИ; 2008.

11. Norenberg M.D., Rama Rao K.V., Jayakumar A.R. Ammonia neurotoxicity and the mitochondrial permeability transition. J. Bioenerg. Biomembr. 2004; 36: 303-7.

12. Козлов Н.Б. Аммиак, его обмен и роль в патологии. М.: Медицина; 1971.

13. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. СПб.: ЭлбиСПб; 2000.

14. Unger C., Eibl H., von Heyden H.W., Krisch B., Nagel G.A. Blut-Hirn-Schranke und das Eindringen von Zytostatika. Klin. Wochenschr. 1985; 63 (12): 565-71.

15. Orbach D., Brisse H., Doz F. Central neurological manifestations during chemotherapy in children. Arch. Pediatr. 2003; 10 (6): 533-9.

16. Cooper A. J. L., Plum F. Biochemistry and phisiology of brain ammonia. Physiol. Rev. 1987; 67: 440-519.

17. Ivnitsky J.J., Schafer T.V., Rejniuk V.L. Promotion of the toxic action of cyclophosphamide by digestive tract luminal ammonia in rats. ISRN Toxicology. 2011; (Article ID 450875). Available at: http://www.hindawi.com/isrn/toxicology/2011/450875

18. Kim K., Lee W., Benevenga N.J. Feeding diets containing high levels of milk products or cellulose decrease urease activity and ammonia production in rat intestine. J. Nutr. 1998; 128: 1186-91.

19. Хабриев Р.У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществю. 2-е изд. М.: Медицина, 2005.

20. Whitehead T.P., Whittaker S.R.F. A method for the determination of glutamine in cerebrospinal fluid and the results in hepatic coma. J. Clin. Pathol. 1955; 8: 81-4.

21. R: A language and environment for statistical computing. Vienna: R Foundation for Statistical Computing. 2017. Available at: http://www.r-project.org/.

22. Дэгли С., Никольсон Д. Метаболические пути. М.: Мир; 1973.

23. Edson N.L. Ketogenesis – antiketogenesis. 1. The influence of ammonium chloride on ketone-body formation in liver. Biochem. J. 1935; 29 (9): 2082-94.

24. Dadsetan S., Kukolj E., Bak L.K., Sorensen M., Ott P., Vilstrup H. et al. Brain alanine formation as an ammonia-scavenging pathway during hyperammonemia: effects of glutamine synthetase inhibition in rats and astrocyteneuron co-cultures. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2013; 33 (8): 1235-41.

25. Dadsetan S. Inhibition of glutamine synthesis induces glutamate dehydrogenase-dependent ammonia fixation into alanine in co-cultures of astrocytes and neurons. Neurochem. Int. 2011; 59 (4): 482-8.

26. Хурцилава О.Г., ред., Плужников Н.Н., ред., Накатис Я.А., ред. Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнёрство. СПб.: Изд-во СПБГУ им. И. И. Мечникова; 2012.

27. Зеленин К.Н., Алексеев В.В. Химия общая и биоорганическая. СПб.: Элби-Спб; 2003.

28. Lai J.S., Cooper A.J. Neurotoxicity of ammonia and fatty acids: differential inhibition of mitochondrial dehydrogenases by ammonia and fatty acyl coenzyme A derivates. Neurochem. Res. 1991; 16 (7): 795-803.

29. Ott P., Clemmesen O., Larssen F.S. Cerebral metabolic disturbances in the brain during acute liver failure: From hyperammonemia to energy failure and proteolysis. Neurochem. Int. 2005; 47 (1-2): 13-8.

30. Шефер Т.В., Рейнюк В.Л., Малаховский В.Н., Ивницкий Ю.Ю. Роль люминального пула аммиака пищеварительного тракта в реализации токсического действия циклофосфана на крыс. medline.ru. 2010; 11. Available at: http://www.medline.ru/public/art/tom11/art44.html


Для цитирования:


Ивницкий Ю.Ю., Шефер Т.В., Тяптин А.А., Рейнюк В.Л. ИЗМЕНЕНИЯ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА КРОВИ И ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ МИЕЛОАБЛЯЦИОННОГО РЕЖИМА ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА. Токсикологический вестник. 2019;(3):13-18.

For citation:


Ivnitsky Y.Y., Schafer T.V., Tyaptin A.A., Rejniuk V.L. CHANGES IN THE CHEMICAL COMPOSITION OF BLOOD AND BRAIN OF RATS UNDER THE CONDITIONS OF MODELING OF THE MYELOABLATION REGIMEN OF CYCLOPHOSPHAMIDE ADMINISTRATION. Toxicological Review. 2019;(3):13-18. (In Russ.)

Просмотров: 107


ISSN 0869-7922 (Print)