ВЛИЯНИЕ АГОНИСТОВ АРИЛГИДРОКАРБОНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ЛИПОПОЛИСАХАРИДА НА МАРКЕРЫ ГЕНОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БЕНЗ(А)ПИРЕНА
https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-3-19-25
Аннотация
Оценивали влияние агонистов арилгидрокарбонового рецептора (FICZ и ITE), а также липополисахарида при токсическом действии бенз(а)пирена в клетках гепатомы человека линии HepaRG. В качестве маркеров генотоксического действия бенз(а)пирена определяли активные формы белков ключевых стресс-активируемых киназных каскадов и системы репарации ДНК. Липополисахарид в смеси с бенз(а)пиреном усиливает токсичность бенз(а)пирена и снижает активацию белков системы репарации ДНК ниже контрольного уровня. Агонисты арилгидрокарбонового рецептора (FICZ и ITE) проявляют цитопротекторное действие на фоне токсичности бенз(а)пирена, усиливают активацию киназы Akt1 и снижают уровень активации белка р53 и чекпойнт-киназ Chk1 и Chk2. Таким образом, FICZ и ITE снижают генотоксичность бенз(а)пирена.
Ключевые слова
полиароматические углеводороды,
бенз(а)пирен,
арилгидрокарбоновый рецептор,
HepaRG,
NF-kappaB,
генотоксичность
Об авторах
В. Н. Бабаков
ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России
Россия
Россия
Бабаков Владимир Николаевич, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник
Санкт-Петербург
Н. Ю. Роговская
ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России
Россия
Россия
Роговская Надежда Юрьевна, научный сотрудник
Санкт-Петербург
И. Д. Курдюков
ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России
Россия
Россия
Курдюков Иван Дмитриевич, старший научный сотрудник
Санкт-Петербург
П. П. Бельтюков
ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России
Россия
Россия
Бельтюков Петр Петрович, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярной токсикологии и экспериментальной терапии
Санкт-Петербург
С. А. Дулов
ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России
Россия
Россия
Дулов Сергей Анатольевич, кандидат медицинских наук, заместитель заведующего отделом токсикологии
Санкт-Петербург
А. С. Радилов
ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России
Россия
Россия
Радилов Андрей Станиславович, доктор медицинских наук, профессор, исполняющий обязанности директора
Санкт-Петербург
Список литературы
1. Coates P.J., Lorimore S.A., Wright E.G. Cell and tissue responses to genotoxic stress. J Pathol. 2005; 205(2): 221
2. Shimada T. Inhibition of carcinogenactivating cytochrome P450 enzymes by xenobiotic chemicals in relation to antimutagenicity and anticarcinogenicity. Toxicol Res. 2017; 33(2):79
3. Siddens L.K., Larkin A., Krueger S.K., et al. Polycyclic aromatic hydrocarbons as skin carcinogens: comparison of benzo[a] pyrene, dibenzo[def,p]chrysene and three environmental mixtures in the FVB/N mouse. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2012; 264(3): 377-86.
4. Niida H., Nakanishi M. DNA damage checkpoints in mammals. Mutagenesis. 2006; 21(1):3
5. Бабаков В.Н., Роговская Н.Ю., Курдюков И.Д., Бельтюков П.П., Дулов С.А., Радилов А.С. Влияние бенз(а)пирена и эндогенного агониста арил-гидрокарбонового рецептора FICZ на активацию транскрипционного фактора NF-κB и цитокиновый секретом в клетках гепатомы человека линии HepaRG. Медицина экстремальных ситуаций. 2018; 20(3): 432-438.
6. Lubberstedt M., Muller-Vieira U., Mayer M., Biemel K.M., Knospel F., Knobeloch D., et al. HepaRG human hepatic cell line utility as a surrogate for primary human hepatocytes in drug metabolism assessment in vitro. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2011; 63(1): 59-68.
7. Lin T., Yang M.S. Benzo[a]pyrene-induced necrosis in the HepG2 cells via PARP-1 activation and NAD+ depletion. Toxicology. 2008; 245(1–2): 147-153.
8. Роговская Н. Ю., Бабаков В. Н. Маркеры апоптоза – молекулярные мишени токсического действия сернистого иприта. Токсикологический вестник. 2017; (5): 28-34.
9. Волков М.С., Кобляков В.А. Активация транскрипционного фактора NF-κB в клетках гепатом под действием канцерогенных полициклических ароматических углеводородов. Цитология. 2011; 53(5): 418-422.
10. Smerdova L., Neca J., Svobodova J., Topinka J., Schmuczerova J., Kozubik A., et al. Inflammatory mediators accelerate metabolism of benzo[a]pyrene in rat alveolar type II cells: the role of enhanced cytochrome P450 1B1 expression. Toxicology.2013; 314: 30–38.
11. Uno S., Makishima M. Benzo[a]pyrene toxicity and inflammatory disease. Curr. Rheumatol. Rev. 2009; 5: 266–271.
12. Arlt V.M., Krais A.M., Godschalk R.W., Riffo-Vasquez Y., Mrizova I., Roufosse et al. Pulmonary inflammation impacts on CYP1A1mediated respiratory tract DNA damage induced by the carcinogenic air pollutant benzo[a]pyrene. Toxicol. Sci. 2015; 146: 213–225.
13. Shi Q., Haenen G.R., Maas L., Arlt V.M., Spina D., Vasquez Y.R., et al. Inflammationassociated extracellular beta-glucuronidase alters cellular responses to the chemical carcinogen benzo[a]pyrene. Arch. Toxicol. 2016; 90: 2261–2273.
14. Shi Q., Fijten R.R., Spina D., Riffo Vasquez Y., Arlt V.M., Godschalk R.W., et al. Altered gene expression profiles in the lungs of benzo[a]pyrene-exposed mice in the presence of lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2017;336:8-19.
15. Voronov I., Li K., Tenenbaum H.C., Manolson M.F. Benzo[a]pyrene inhibits osteoclastogenesis by affecting RANKL-induced activation of NF-κB. Biochem. Pharmacol. 2008; 75(10): 2034-2044.
16. Воронцова Ю.Е., Черезов Р.О., Кузин Б.А., Симонова О.Б. Арил-гидрокарбоновый рецептор как потенциальная мишень для противораковой терапии. Биомедицинская химия 2018; 64(5): 397-415.
Рецензия
Для цитирования:
Бабаков В.Н., Роговская Н.Ю., Курдюков И.Д., Бельтюков П.П., Дулов С.А., Радилов А.С. ВЛИЯНИЕ АГОНИСТОВ АРИЛГИДРОКАРБОНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ЛИПОПОЛИСАХАРИДА НА МАРКЕРЫ ГЕНОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БЕНЗ(А)ПИРЕНА. Токсикологический вестник. 2019;(3):19-25. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-3-19-25
For citation:
Babakov V.N., Rogovskaya N.Yu., Kurdyukov I.D., Beltyukov P.P., Dulov S.A., Radilov A.S. EFFECT OF ARYL HYDROCARBON RECEPTOR AGONISTS AND LIPOPOLYSACCHARIDE ON BENZO(A)PYRENE GENOTOXICITY MARKERS. Toxicological Review. 2019;(3):19-25. (In Russ.) https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-3-19-25
Просмотров: 1793
Послать статью по эл. почте 