MORPHOLOGICAL EVALUATION IN EXPERIMENT OF BRAIN DAMAGES IN ACUTE POISONING WITH ETHANOL AND THEIR CORRECTION WITH PEPTIDE DRUGS

Results of morphological studies of brain after acute poisoning with ethanol and its correction with combination of molixan and semax are reported. 40% ethanol solution was intragastrically administered at a dose of 12 g / kg, which corresponded to 1.5 LD50. Semax was intranasally administered in a dose of 3 mg / kg. Molixan was administrated intraperitoneally in a dose of 30 mg / kg. The efficacy of peptide drugs was evaluated according to four application schemes: prophylactic (once 1 hour before ethanol), prophylactic and treatment (1 h prior to and immediately after administration of ethanol), early treatment (immediately after administration of ethanol and then once daily for 2 consecutive days), and delayed treatment (30 min after administration of ethanol and then once daily for 2 consecutive days). The preparation of material for the morphological study was performed 1 hour, 3 hours, 1 day and 3 days after modeling of alcohol intoxication. It was found out that ethanol at a dose of 1.5 LD50 causes congestion and stasis in the blood vessels of the pia mater, plasma-mpregnation of endothelium, microvascular damage to the blood-brain barrier that is followed by increase in their permeability, penetration of erythrocytes outside blood vessel walls, perivascular edema in brain tissue, change in shape and size of neurons (wrinkling of neurons). It was shown that the prophylactic and treatment application of the molixan and semax combination causes a reduction of ethanol toxic effects, which is manifested in significantly decreased plasmorrhagia severity and in the absence of wrinkled neurons.

poisoning, ethanol, molixan, semax, brain, morphological structure

1. Пиголкин Ю.И. Острая и хроническая алкогольная интоксикация М.: МИА, 2003.

2. Бонитенко Е.Ю. (ред.) Клиника, диагностика, лечение, судебно-медицинская экспертиза отравлений алкоголем и его суррогатами. – СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2013.

3. Немцов А.В. Алкогольный урон регионов России. М., 2003.

4. Киселев А.С. Динамика здоровья населения в зависимости от доходов. Экономика здравоохранения. 2005; 1: 22-29.

5. Хоффман Р. Экстренная медицинская помощь при отравлениях. М.: Практика, 2010.

6. Лосев Н.И. Интоксикация. Малая медицинская энциклопедия. М.: Советская энциклопедия. 1991; 2: 299.

7. Ostapenko Y.N. Acute cholestatic liver injury caused by polyhexamethilenguanidine hydrochloride admixed to ethyl alcohol. Clinical Toxicology. 2011; 49 (6): 471–478.

8. Халютин Д.А., Соловьева Т.С., Чирский В.С., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н. Морфологические особенности действия пептидных препаратов при остром отравлении этиловым спиртом в эксперименте. Токсикологический вестник. 2015; 4: 19-26.

9. Маркизова Н.Ф., Гребенюк А.Н., Башарин В.А., Бонитенко Е.Ю. Спирты. СПб.: Фолиант, 2004.

10. Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Халютин Д.А. Эффективность гепатопротектора с пептидным компонентом моликсана при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом. Токсикологический вестник. 2014; 4: 12-19.

11. Хельсинская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.

12. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина; 1969.

13. Droblenkov A.V. Morphological signs of ethanol poisoning, alcohol abstinence and chronic alcoholic intoxication in the mesocorticolimbic dopaminergic system. Sud Med Ekspert. 2011; 54 (5): 11-7.

14. Bjork J.M., Gilman J.M. The effects of acute alcohol administration on the human brain: Insights from neuroimaging. Neuropharmacology. 2014; 6: 101-110.

15. Алябьев Ф.В., Крахмаль Н.В., Арбыкин Ю.А., Серебров Т.В., Поверинов С.Н. Динамика патоморфологических изменений внутренних органов и биохимических параметров крови при острой алкогольной интоксикации в эксперименте. Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. 2012; 18: 15-19.

16. Рейнюк В.Л., Шефер Т.В., Ивницкий Ю.Ю. Потенцирование аммиаком летального действия этанола на крыс. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008; 145 (6): 688-691.

17. Пиголкин Ю.И. Морфологическая диагностика наркотических интоксикаций в судебной медицине. М.: Медицина, 2004.

18. Богуш Т.А., Дудко Е.А., Богуш Е.А. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Pgp. Антибиотики и химиотерапия. 2010; 5: 18-23.

19. Hasko G., Sitkovsky M.V., Szabo С. Immunomodulatory and neuroprotective effects of inosine. Trends in Pharmacological Sciences. 2004; 25 (3): 152-157.

20. Stone T.W. Purines and neuroprotection. Adv. Exp. Med. Biol. 2002; 451 (5): 249-280.

21. Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Алфеева Л.Ю. Кинетика проникновения семакса в мозг и кровь крыс при интраназальном введении. Биоорган. химия. 2006; 1: 64-70.

22. Шабанов П.Д. Фармакология лекарственных препаратов пептидной структуры. Психофармакол. биол. наркол. 2008; 3-4: 2399-2425.

23. Романова Г.А., Силачев Д.Н., Шакова Ф.М. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2006; 12: 618-621.

24. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция Вест. РАН. 2003; 11: 74-81.