Организация в нашей стране службы неотложной клинической токсикологии привела к необходимости подготовки клинических токсикологов и создания для этого профильной кафедры, открытой в 1985 году в ЦОЛИУВ. Сотрудниками кафедры проведена большая методическая, учебная и научная работа, позволившая достигнуть высокого уровня преподавания. Успешной деятельности кафедры способствовали: работа на клинической базе многопрофильного научно-исследовательского медицинского учреждения – НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского; поступление в институт большого количества больных с различными отравлениями, обеспечивающее тематическую полноту преподавания; единоначалие в руководстве токсикологическим отделением НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского и кафедрой клинической токсикологии РМАНПО в лице Е.А. Лужникова, использовавшего свой опыт в научной, практической и педагогической деятельности кафедры; благодаря существованию научной школы академика РАН Е.А. Лужникова – разработка новых технологий обследования, лечения и реабилитации при острых отравлениях; применение современных методов преподавания, в том числе выездных циклов и дистанционных обучающих технологий; тесное взаимодействие с научными обществами, способствующее существенному расширению возможностей новых методов обучения.

Авторами разработано специализированное программное приложение, обобщающее длительный опыт анализа клинико-лабораторных данных в клинической токсикологии с использованием средств объектно-ориентированного программирования Visual Basic for Applications фирмы Microsoft в среде Excel. Основным назначением приложения является существенное (в 5–10 раз) ускорение выполнения комплекса наиболее часто применяемых статистических алгоритмов. Приложение вычисляет описательные выборочные характеристики, выявляет отклонения выборочных распределений от нормального закона по нескольким общепринятым критериям, производит статистическое сравнение матриц данных по нескольким критериям и автоматически формирует ряд готовых для размещения в научных текстах таблиц различного назначения в формате Microsoft Word. Представление выходных данных позволяет при необходимости легко верифицировать результаты расчетов путем сравнения их с выходными формами пакета прикладных статистических программ Statistica. Ускорение получения конечного результата достигается: 1 –за счет отсутствия необходимости перемещения данных из Excel в пакет прикладных статистических программ; 2 – в результате автоматизации определения параметров задачи посредством специальной цветовой разметки; 3 – путем объединения ограниченного числа наиболее употребительных статистических методов в один неизменяемый комплекс; 4 – в результате программной реализации статистического сравнения всех возможных сочетаний участвующих в исследовании матриц данных по совокупности показателей как единой операции, не требующей вмешательства пользователя; 5 – благодаря использованию приложением синтаксических преобразований выходных данных и автоматического формирования таблиц посредством заполнения готовых шаблонов результатами расчетов.

Был изучен характер нарушений маркеров окислительного стресса и апоптоза лимфоцитов в венозной крови у больных с отравлениями коррозивными веществами в ранние сроки заболевания. В первые 5 суток для оценки выраженности окислительного стресса определяли продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ), состояние антиоксидантной системы (АОС) и величину потенциала платинового электрода при разомкнутой цепи (ПРЦ), для исследования апоптоза - концентрацию апоптотических лимфоцитов и погибших лейкоцитов. Было выявлено, что у пациентов моложе 60 лет в ответ на поступление в организм токсиканта первыми активизируются перекисные процессы, о чем свидетельствует развитие окислительного стресса и его нарастание в динамике. Процессы апоптоза активизируются только по мере нарастания интенсивности окислительного стресса, что указывает на развитие у лиц работоспособного возраста адекватной реакции на острую химическую травму. Напротив, у лиц старше 60 лет первично активируется апоптоз лимфоцитов венозной крови, а затем процессы пероксидации. Причем, отмечается низкая активность системы ПОЛ/АОС в целом. Данное обстоятельство свидетельствует об отсутствии адекватной реакции на острую химическую травму у данной категории пациентов.

Цель исследования - изучить эпидемиологию и клинические особенности острых отравлений гамма-гидроксимасляной кислотой у больных токсикологического профиля, поступивших в многопрофильный стационар, за период с X.2017 - III.2020 гг. Материалы и методы исследования. Проведен анализ распространенности и структуры острых отравлений гамма-гидроксимасляной кислотой (ГОМК) по данным отчетов химико-токсикологических исследований, за период X.2017-III.2020 гг. Проведено клиническое обследование 200 человек, госпитализированных в токсикологические отделения (ТО) многопрофильного стационара с отравлением ГОМК. При статистической обработке материала использованы числовые характеристики переменных с оценкой их точности и надежности. Номинальные данные сравнивались с помощью критерия χ² с поправкой на непрерывность. Для сравнения количественных показателей использовали непараметрический корреляционный анализа (ρ-Спирмена). Для проведения эпидемиологического анализа использованы аналитические методы, направленные на оценку временных факторов с выделением скользящей средней и автокорреляционный анализ.
Результаты и обсуждение. Установлено, что за период с X.2017-III.2020 гг. среди больных, поступивших в ТО многопрофильного стационара с острыми отравлениями наркотическими средствами (НВ) и психоактивными веществами (ПАВ), лица в биологических средах которых обнаруживалась ГОМК составили – от 20,1 до 40,1%. Доказано преобладание острых отравлений изучаемого класса у больных мужского пола (86%), трудоспособного возраста (средний возраст составил – 34,2±2,9 лет). В качестве прекурсора ГОМК больные использовали – 1,4-бутандиол (1,4-БД) – в 95% случаев. Динамика встречаемости острых отравлений ГОМК за трехлетний период имела неравномерный характер, с пиками максимальных значений – в августе (Ме=168), марте (Ме=90) и сентябре (Ме=103) и низкими показателями – в июне (Ме=71) и общей тенденцией к росту – у=6,6573х=343,23, R2=0,053. Степень тяжести острых отравлений ГОМК на момент поступления по шкале PSS составила – 2,2±0,57 баллов, PSSSP – 22,7±2,17 баллов. Острые отравления ГОМК характеризовались признаками токсико-гипоксической энцефалопатии, клинически проявлявшиеся в виде угнетения сознания до уровня глубокого оглушения – кома. Длительность стационарного лечения больных составила (1,76±3,7, min=1, max=35) суток, период нахождения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) составил – 4,2±0,4 часа. Увеличение сроков госпитализации (больше суток) было обусловлено соматическими осложнениями острого отравления (нозокомиальная пневмония, системный рабдомиолиз, острая почечная недостаточность) – в 14% случаев, тяжелым абстинентным синдромом с делириозным помрачением сознания – в 3,5% случаев. Постинтоксикационный период характеризовался абстинентным синдромом средней тяжести – 13,7±2,1 баллов, по шкале CIWA-Ar. Делириозный синдром отличался затяжным течением (9,5±1,2 суток), атипичной клинической картиной, метаболическими нарушениями. Показатель летальности по причине острых отравлений ГОМК увеличился с 0,09 до 0,22%, в 2019 г. Причиной смерти явились выраженные дистрофические изменения внутренних органов и разной степени выраженности нарушения микроциркуляции. Заключение. Сведения о распространенности, динамике и летальности острых отравлений ГОМК за период с X.2017-III.2020 гг. свидетельствуют об их высокой эпидемиологической значимости для жителей Санкт-Петербурга, определяют необходимость совершенствования мер профилактики распространенности прекурсоров ГОМК (1,4-БД) среди молодежи, изменений тактики ведения пациентов с острыми отравлениями ГОМК, осложненными делириозным помрачением сознания, в виде экстренной госпитализацией больных в ОРИТ.

Для лиц, имеющих профессиональные заболевания, работавших на предприятиях и в организациях, обслуживаемых медицинскими учреждениями ФМБА России, является актуальной оценка их здоровья с учётом воздействия химических вредных производственных факторов, ставших причинами их профессиональных заболеваний. Примерно 2/3 случаев профессиональных болезней, причинами которых явились химические вредные факторы, являются фосфорорганические соединения (пестициды), бериллий и его соединения. Из заболеваний непрофессионального генеза у этой группы лиц отмечается наибольшая распространённость болезней системы кровообращения, костно-мышечной системы, органов пищеварения и дыхания. Из заболеваний системы кровообращения наиболее часто диагностируются болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением, и ишемическая болезнь сердца. В структуре заболеваний органов пищеварения превалируют болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, болезни желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы. Из заболеваний костно-мышечной системы наиболее распространены дорсопатии; из заболеваний органов дыхания – хронические болезни верхних и нижних дыхательных путей.

Проведено экспериментальное исследование способности поли-3,3-бис(азидометил)оксетана высокомолекулярного проявлять токсическое действие при субхроническом пероральном поступлении в организм белых беспородных крыс. Установлено, что в условиях месячного опыта соединение в дозах 90,0 мг/кг; 30,0 мг/кг и 10,0 мг/кг вызывало у животных изменение комплекса физиологических, поведенческих, гематологических, биохимических, иммунологических и патоморфологических показателей. При этом у токсиканта не зарегистрированы кумулятивные свойства.
В тоже время выявленные отклонения носили характер дозоэффективной зависимости. Так, на протяжении всего периода внутрижелудочного введения вещества у самцов первой группы отмечено 15 достоверных изменений, два из которых выходили за пределы 2 сигм отклонений контрольных значений. У особей второй опытной группы указанное соотношение соответствовало 10/1. Поступление ксенобиотика в минимальном уровне сопровождалось 5 нарушениями гомеостаза подопытных животных, не выходившими за границы бисигмальных значений параллельного контроля.
Учитывая незначительное количество выявленных сдвигов и основываясь на действующих диагностических критериях, доза поли-3,3-бис(азидометил)оксетана высокомолекулярного – 10,0 мг/кг принята в качестве порога подострого общетоксического действия.
Полученные данные учтены при разработке предельно допустимой концентрации оцениваемого компонента твердых ракетных топлив в воде водоёмов.

В работе представлены результаты экспериментального исследования гепато- и нефротоксичности уранила ацетата дигидрата (УА) при хроническом 18-ти недельном внутрижелудочном введении в дозах 0,5 и 5,0 мг/кг по элементу. Исследование выполнено на 45 беспородных крысах самцах. Выявлено дозозависимое изменение лабораторных биохимических показателей крови и мочи у крыс, получавших токсикант. Нефротоксичность характеризовалась множественными нарушениями функций проксимальных и дистальных канальцев, клубочков нефронов. Патологоанатомическое исследование выявило грубые нарушения гистоархитектоники печени и почек у крыс, получавших УА в дозе 5,0 мг/кг. В печени имели место неравномерные регенераторные явления в виде нуклеомегалии, развитие зернистой белковой дистрофии различной степени выраженности местами вплоть до некроза, перипортальной лимфогистиоцитарной инфильтрации и перипортального фиброза. В почках - развитие хронического диффузного тубулоинтерстициального нефрофиброза со значительной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, атрофией эпителия проксимальных и дистальных канальцев, кистозной трансформацией паренхимы почек.

Впервые получена и предложена наноразмерная форма 20-гидроксиэкдизона в виде клатратного комплекса с арабиногалактаном со средним размером частиц 35,3 нм. В результате изучения острой токсичности выявлено, что новая наноразмерная форма 20-гидроксиэкдизона относится к VI классу относительно безвредных лекарственных веществ по Hodge и к 5 классу токсичности, в соответствии с ГОСТ 32644-2014.