МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ОСТРОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ И ТРАНСПЛАНТАЦИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Проведено экспериментальное моделирование острого токсического гепатита у лабораторных животных (половозрелых крыс-самцов линии «Wistar») с помощью однократного внутрижелудочного введения масляного раствора четыреххлористого углерода (CCl4) в дозе 1500 мг/кг. Гистологически подтверждено, что CCl4 вызывает обширные центролобулярные некротические изменения паренхимы печени, нарушение углеводного и белкового обмена в гепатоцитах, с последующим развитием жировой дистрофии органа. С целью изучения терапевтического потенциала клеточных культур для терапии поражений при остром токсическом гепатите использовали линию мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) дифференцированных из эмбриональных тканей мышей. Животные были разделены на две экспериментальные группы: 1-я группа (контроль) – введение CCl4 в дозе 1500 мг/кг; 2-я группа – введение CCl4 в дозе 1500 мг/кг, через 8 часов внутривенная инъекция суспензии содержащей ММСК в количестве 1,5 млн. на животного. В ходе исследования была доказана миграция трансплантированных ММСК мыши в пораженную ткань печени крыс. Выявлено положительное действие трансплантированных ММСК на основные патофизиологические процессы при остром токсическом гепатите у крыс, проявляющиеся в уменьшении некротических, воспалительных и дистрофических процессов в паренхиме печени. По данным морфометрического анализа, инъекция суспензии ММСК приводила к статистически значимому уменьшению площади воспалительных инфильтратов на 3-е и 5-е сутки, уменьшению проявлений жировой дистрофии на 7-е сутки после воздействия CCl4. Полученные результаты свидетельствуют о высоком терапевтическом потенциале ММСК для коррекции состояний при острых токсических поражениях печени.

морфометрическое исследование, четыреххлористый углерод, острый токсический гепатит, мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки, лечение токсического поражения

1. О состоянии санитарно-эпидемио- логического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году: Госу- дарственный доклад. – М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020; 299.

2. Официальный сайт Росстата // URL: https://gks.ru/folder/13721

3. Антоненко О.М. Токсические поражения печени: пути фармакологической коррек- ции. Поликлиника MC. 2013; 6:(2): 45-51.

4. Stravitz R.T., Lee W.M. Acute liver failure. Lancet. 2019; 394: 869-881.

5. Esquer F., Esquer M., Parrau D., Carpio D., Yañez A., Cong P. Systemic administration of multipotent mesenchymal stromal cells reverts hyperglycemia and prevents nephropathy in type I diabetic mice. Biol. Blood Marrow Transplant. 2008; 14: 631-40.

6. Wang J., Wan H. Mesenchymal stromal cells as a therapeutic treatment for ischemic stroke. Neuroscience bull. 2014; 30: 524-35.

7. Протасова Г.А., Шабашева Л.В., Попов В.Б. Коррекция токсического поражения печени стволовыми клетками. Токсико-логический вестник. 2020; (4): 21-26. https://doi.org/10.36946/0869-7922- 2020-4-21-26.

8. Айрапетов Г.А., Загородий Н.В., Воротников А.А. Экспериментальный метод замещения костно-хрящевых дефектов суставов (ранние результаты).Медицинский вестник Юга России. 2019; 10(2): 71-76.

9. Ball L.M., Bernardo M.E., Roelofs H., Lankester A., Cometa A., Egeler M.R., et al. Co-transplantation of ex vivo-expanded mesenchymal stem cells accelerates lymphocytes recovery and may reduce the risk of graft failure in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation.Blood. 2007; 10: 2764-2767.

10. Le Blanc K., Samuelsson H., Gustafsson B., Remberger M., Sundberg B., Arvidson J., et al. Transplantation of mesenchymal stem cells to enhance engraftment of hematopoietic stem cells. Leukemia. 2007; 21(8): 1733-1738.

11. Wyse R.D. Use of genetically modified mesenchymal stem cells tо treat neurodegeneration diseases. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15: 1719-1745.

12. Jo C.H., Lee Y.G., Shin W.H., Kim H.,Chai J.W., Jeong E.C., et al. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 2014; 32: 1254–1266.

13. Huebner K., Frank R.M., Getgood A. Ortho-Biologics for Osteoarthritis. Clinics in Sports Medicine. 2019; 38(1): 123-141.

14. Golchin A., Tahereh Z. F., Khojasteh A., Soleimanifar F., Ardeshirylajimi A. The Clinical Trials of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Skin Diseases: An Update and Concise Review. Current Stem Cell Research & Therapy.2019; 14(1): 22-33.

15. Li M., Ma J., Gao Y., Yang L. Cell sheet technology: a promising strategy in regenerative medicine. Cytotherapy. 2019; 21(1): 3–16.

16. Konno T., Akito K., Kurita K., Ito Y.Formation of embryoid bodies by mouse embryonic stem cells on plastic surfaces.Journal of Bioscience and Bioengineering. 2005; 100(1): 88 - 93.

17. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini Fc., Krause Ds., et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8(4):315-317.

18. Мужикян А.А., Макарова М.Н., Гущин Я.А. Особенности гистологической об- работки органов и тканей лабораторных животных. СПб: Международный вестник ветеринарии. 2014; 2: 103–9.

19. Kinnaird T., Stabile E., Burnett M.S., Lee C.W., Barr S., Fuchs S., Epstein S.E. Marrow-derived stromal cells express genes encoding a broad spectrum of arteriogenic cytokines and promote in vitro and in vivo arteriogenesis through paracrine mechanisms. Circ Res. 2004; 94: 678–685.

20. Stagg J., Galipeau J. Mechanisms of Immune Modulation by Mesenchymal Stromal Cells and Clinical Translation. Curr.Mol. Med. 2013; 13(5): 856-867.

21. Praveen K.L., Kandoi S., Misra R., Vijayalakshmi S., Rajagopal K., Verma R.S. The mesenchymal stem cell secretome: A new paradigm towards cell-free therapeutic mode in regenerative medicine. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2019; 46: 1-9. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2019.04.002.