ДОЗОЗАВИСИМЫЙ ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ КРОВЕТВОРНОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ, ПРОДУКЦИИ НЕКОТОРЫХ ГОРМОНОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОТРАВЛЕНИИ УРАНИЛОМ АЦЕТАТОМ ДИГИДРАТОМ

В работе представлены результаты экспериментального исследования дозозависимого характера функциональных изменений систем организма при хроническом введении уранила ацетат дигидрата в дозах 0,5 и 5,0 мг/кг по элементу в течение 18 недель. Исследование выполнено на 45 беспородных крысах самцах. Показано, что уранила ацетат дигидрат в дозе 0,5 мг/кг не оказывал значимого влияния на гематологические показатели, выявлена активация бактерицидной активности нейтрофилов, снижение иммунорегуляторного индекса, увеличение концентрации в крови фактора некроза опухоли (TNF-α). Токсикант, введенный крысам в дозе 5 мг/кг, приводил к снижению абсолютного числа эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов, выходу в кровь миелоцитов, базофилии, моноцитозу, появлению клеток лейколиза и плазматизации лимфоцитов. Со стороны иммунной системы установлено усиление биоцидной способности нейтрофильных гранулоцитов, продукции TNF-α, увеличение количества CD8+-клеток, редукция соотношения CD4+/CD8+. Уранила ацетат дигидрат оказал дозозависимое влияние только на количество цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-клеток с фенотипом CD4+CD8+, на иммунорегуляторный индекс, на уровень TNF-α. Гипергликемия и глюкозурия носили дозозависимый характер. Увеличение глюкозы в крови и моче свидетельствовало о нарушении углеводного обмена и функции почек. Наблюдалось снижение концентрации тироксина, тестостерона и повышение уровня инсулина. Уранила ацетат дигидрат приводил к развитию инсунорезистентности. Уровень гормонов не зависел от вводимой животным дозы токсиканта.

уранила ацетат дигидрат, гематопоэз, гормоны, иммунная система

1. Briner W. The toxicity of depleted uranium. Int. J. Environ Res. Public Health. 2010;7(1):303–13.

2. Ушаков И.Б., Афанасьев Р.В., Березин Г.И., Зуев В.Г. Обедненный уран: радиационные и экологические аспекты безопасности. Военно-медицинский журнал. 2003;324 (4): 56–8.

3. Стосман К.И., Сивак К.В., Саватеева- Любимова Т.Н. Нарушения в функци- онировании иммунной системы как следствие пролонгированного низкодо- зового воздействия обедненным ураном. Медико-биологические и социально-пси- хологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2018; 3:73–9.

4. Poisson C., Stefani J., Manens L., Delissen O., Suhard D., Tessier C., Dublineau I.&Y. Gueguen. Chronic uranium exposure dose-dependently induces glutathione in rats without any nephrotoxicity. Free Radical Research. 2014; 48(10): 1218–31.

5. Федоров В.П., Асташова А.Н. Церебральные эффекты боеприпасов с обедненным ураном. Экологические про- блемы обеспечения безопасности при чрезвычайных ситуациях природного и техногенного характера. 2017; 1:305–9.

6. Gilman A.P., Villeneuve D.C., Secours V.E. et al. Uranyl nitrate: 28-day and 91-day toxicity studies in the Sprague-Dawley rat. Toxicol. Sci. 1998; 41(1):117–28.

7. Gilman A.P., Villeneuve D.C., Secours V.E. et al. Uranyl nitrate: 91-day toxicity studies in the New Zealand white rabbit. Toxicol. Sci. 1998; 41(1):129–37.

8. McDiarmid M.A., Engelhardt S., Oliver M. et al. Health effects of depleted uranium on exposed gulf war veterans: a 10-year follow- up. Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. 2004; 67: 277–96.

9. Berradi H., Bertho J.-M., Dudoignon N. Renal anemia induced by chronic ingestion of depleted uranium in rats. Toxicol. Science. 2008; 103 (2): 397–408.

10. Grignard E., Gueguen Y., Grison S. et al. Contamination with depleted or enriched uranium differently affects steroidogenesis metabolism in rat. Int. J. Toxicol. 2008; 27(4): 323–8.

11. Legendrea A., Christelle E., Ramambasona C., Manensa L., Souidia M., Froment P., Tacka K. Endocrine effects of lifelong exposure to low-dose depleted uranium on testicular functions in adult rat. Toxicology. 2019; 368–369: 58–68.

12. Zaire R., Notter M., Riedel W., Thiel E. Unexpected rates of chromosomal instabilities and alteration of hormone levels in Namibian uranium miners. Radiat Res.1997;147(5): 579-84.

13. Hao Y., Ren J., Liu J., Luo S., Ma T., Lim R., Su Y. The protective role of zinc against acute toxicity of depleted uranium in rats. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2012; 111: 402–10.

14. Hao Y., Ren J., Liu J., Yang Z., Liu C., Li R., Su Y. Immunological changes of chronic oral exposure to depleted uranium in mice. Toxicology. 2013; 5 (309): 81–90.

15. Wan B., Fleming J.T., Schultz T.W., Sayler G.S. In Vitro Immune Toxicity of Depleted Uranium: Effects on Murine Macrophages, CD4+ T Cells, and Gene Expression Profiles. Environmental Health Perspectives. 2006; 114 (1): 85–91.

16. Kun Li, Yi Shui Chen, Xiao Liang Li, Shu Jie Lei, Qing Feng Chen, Jian Xiang Liu, Quan Fu Sun. Alteration of cytokine profiles in uranium miners exposed to long-term low dose ionizing radiation. The Scientific World Journal. 2014. Electronic publication.

17. Lourenco J., Pereira R., Pinto E. et.al. Biomonitoring a human population inhabiting nearby a deactivated uranium mine. Toxicology. 2013; 305: 89–98.

18. Тухватшин Р.Р., Койбагарова А.А., Исупова А.А. Проблемы радиобиологии в Кыргызстане. Медицина Кыргызстана. 2014; 2:158–61.

19. Директива 2010/63/EU европейско- го парламента и совета европейского союза по охране животных, используе- мых в научных целях. СПб., 2012.

20. Chereshnev V.A., Shilov Ju.I., Chereshneva M.V., Platova L.A., Badanina O.N., Osotov S.V., Ponomareva T.B. Effects of polyoxidonium on phagocytic cell functions. Experimental and clinical estimation of potential inclusion of polyoxidonium in complex therapy in penetrating eye injury. Rus. J. Immunol. 2000; 5 (1): 39–52.

21. Principles and methods for the assessment of nephrotoxicity associated with exposure to chemicals. EHC 119, EUR 13222. WHO, 1991 (in English).

22. Сивак K.В. Механизмы нефропато- логии токсического генеза. Патогенез. 2019; 17(2): 16-29.

23. Драпкина О.М., Шифрина Ю.О. Некоторые молекулярные аспекты инсулинорезистентности. Артериальная гипертензия. 2010; 16 (5):436–40.

24. Бутрова С.А., Ершова Е.В., Ильин А.В. Адипоцитокины: резистин и фактор некроза опухолей-α у мужчин с абдо- минальным ожирением. Ожирение и метаболизм. 2007; 4:30–3.

25. Пашенцева А.В., Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А. Инсулинорезистентность в терапевтической клинике. Ожирение и метаболизм. 2017; 14(2):9–17.