Preview

Токсикологический вестник

Расширенный поиск

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАДОКСЫ В СОВРЕМЕННОЙ НАРКОЛОГИИ

Полный текст:

Аннотация

Обсуждается необходимость междисциплинарного подхода при рассмотрении проблемы аддиктивных заболеваний химической этиологии. Подчеркивается, что преувеличение роли какого-либо одного научного вектора не может способствовать прогрессу в данной области биологии и медицины. На примере героина и этанола показано, что изучение закономерностей их токсикокинетики и токсикодинамики далеко от завершения. Это затрудняет понимание механизмов формирования опиатной наркомании и алкоголизма. Данная ситуация обозначена как один из парадоксов современной наркологии. Другой парадокс рассматривается применительно к системе «доза-эффект». Показано, что нейрохимический паттерн, сопровождающий экспозиции к психоактивным веществам, может существенно модифицироваться методикой наркотизации (алкоголизации). Подобная неопределенность может потребовать стандартизации некоторых исследований в наркологии.

Об авторах

Александр Иванович Головко
ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства», 192019, г. Санкт-Петербург

e-mail: prgolovko@inbox.ru



Генрих Александрович Софронов
ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН
Россия

Академик РАН, директор ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН, 197376, г. Санкт-Петербург

e-mail: iem@iemrams.ru



Александр Генрихович Софронов
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой психиатрии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, главный нарколог Комитета по здравоохранению Правительства СанктПетербурга, 191015, г. Санкт-Петербург

e-mail: alex-sofronov@yandex.ru



Список литературы

1. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Винникова М.А., ред. Наркология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.

2. Шабанов П.Д. Наркология: Практическое руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-МЕД; 2003.

3. Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. Биологические основы синдрома психической зависимости при аддиктивных заболеваниях химической этиологии. Успехи соврем. биол. 2006; 126 (2): 180-91.

4. Благов Л.Н. Клинико-патогенетический аспект опиоидной зависимости. Наркология. 2005; 4: 43-56.

5. Благов Л.Н., Демина М.В. Опиоидная зависимость и феномен созависимости. Вопросы патогенеза и клиники. Наркология. 2005; 1: 42-9.

6. Иутин В.Г. Некоторые дискуссионные вопросы клинической наркологии (обзор литературы и клинический анализ). Наркология. 2008; 5: 66-71.

7. Петровский Б.В., ред. Энциклопедический словарь медицинских терминов. т. 3. М.: Советская энциклопедия; 1984.

8. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.И., Порядин Г.В., Владимиров Ю.А., ред. Патологическая физиология: Учеб. для мед. вузов. М.: Триада-Х; 2002.

9. Куценко С.А. Основы токсикологии: Научно-методическое издание. СПб.: Фолиант; 2004.

10. Gottas A., 0iestad E.L., Boix F., Vindenes V., Ripel A, Thaulow C.H. et al. Levels of heroin and its metabolites in blood and brain extracellular fluid after i.v. heroin administration to freely moving rats. Br. J. Pharmacol. 2013; 170 (3): 546-56.

11. van Dorp E.L., Morariu A., Dahan A. Morphine-6-glucuronide: potency and safety compared with morphine. Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9 (11): 1955-61.

12. De Gregori S., De Gregori M., Ranzani G.N., Allegri M., Minella C., Regazzi M. Morphine metabolism, transport and brain disposition. Metab. Brain Dis. 2012; 27 (1): 1-5.

13. Christrup L.L. Morphine metabolites. Acta Anaesthesiol. Scand. 1997; 41 (1, Pt 2): 116-22.

14. Brown G.P., Yang K., King M.A., Rossi G.C., Leventhal L., Chang A. et al. 3-Methoxynaltrexone, a selective heroin/ morphine-6 -glucuronide antagonist. FEBS Lett. 1997; 412 (1): 35-8.

15. Bowen C.A., Fischer B.D., Mello N.K., Negus S.S. Antagonism of the antinociceptive and discriminative stimulus effects of heroin and morphine by 3-methoxynal-trexone and naltrexone in rhesus monkeys. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002; 302 (1): 264-73.

16. Negus S.S., Brandt M.R., Gatch M.B., Mello N.K. Effects of heroin and its metabolites on schedule-controlled responding and thermal nociception in rhesus monkeys: sensitivity to antagonism by quadazocine, naltrindole and -funaltrexamine. Drug Alcohol Depend. 2003; 70 (1): 17-27.

17. Walker J.R., King M., Izzo E., KoobG.F., Pasternak G.W. Antagonism of heroin and morphine self-administration in rats by the morphine-6 -glucuronide antagonist 3-O-methylnaltrexone. Eur. J. Pharmacol. 1999; 383 (2): 115-9.

18. Лазарев Н.В. Неэлектролиты. Опыт биолого-физико-химической их систематики. Л.: Изд-во ВММА; 1944.

19. Amit Z., Brown Z.W., Rockman G.E. Possible involvement of acetaldehyde, norepinephrine and their tetrahydroisoquinoline derivatives in the regulation of ethanol self-administration. Drug Alcohol Depend. 1977; 2 (5-6): 495-500.

20. Brown Z.W., Amit Z., Rockman G.E. Intraventricular self-administration of acetaldehyde, but not ethanol, in naive laboratory rats. Psychopharmacology (Berl). 1979; 64 (3): 271-6.

21. Myers W.D., Ng K.T., Singer G. Effects of naloxone and buprenorphine on intravenous acetaldehyde self-injection in rats. Physiol. Behav. 1984; 33 (3): 449-55.

22. Rodd Z.A., Bell R.L., Zhang Y., Murphy J.M., Goldstein A., Zaffaroni A. et al.Regional heterogeneity for the intracranial self-administration of ethanol and acetaldehyde within the ventral tegmental area of alcohol-preferring (P) rats: involvement of dopamine and serotonin. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (2): 330-8.

23. Rodd-Henricks Z.A., Melendez R.I., Zaffaroni A., Goldstein A., McBride W.J., Li T.K. The reinforcing effects of acetaldehyde in the posterior ventral tegmental area of alcohol-preferring rats. Pharmacol. Bio-chem. Behav. 2002; 72 (1-2): 55-64.

24. Peana A.T., Enrico P., Assaretti A.R., Pulighe E., Muggironi G., Nieddu M. et al. Key role of ethanol-derived acetaldehyde in the motivational properties induced by intragastric ethanol: a conditioned place preference study in the rat. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008; 32 (2): 249-58.

25. Ledesma J.C., Font L., Balino P., Aragon C.M. Modulation of ethanol-induced conditioned place preference in mice by 3-amino-1,2,4-triazole and D-penicillamine depends on ethanol dose and number of conditioning trials. Psychopharmacology (Berl). 2013; 230 (4): 557-68.

26. Brown Z.W., Amit Z., Smith B.R., Sutherland E.A., Selvaggi N. Alcohol-induced euphoria enhanced by disulfiram and calcium carbimide. Alcohol. Clin. Exp. Res. 1983; 7 (3): 276-8.

27. Зиматкин С.М. Роль ацетальдегида в патогенезе алкоголизма. Наркология. 2007; 12: 91-103.

28. Quertemont E. Genetic polymorphism in ethanol metabolism: acetaldehyde contribution to alcohol abuse and alcoholism. Mol. Psychiatry. 2004; 9 (6): 570-81.

29. Foddai M., Dosia G., Spiga S., Diana M. Acetaldehyde increases dopaminergic neuronal activity in the VTA. Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (3): 530-6.

30. Rodd Z.A., Oster S.M., Ding Z.M., Toalston J.E., Deehan G., Bell R.L. et al. The reinforcing properties of salsolinol in the ventral tegmental area: evidence for regional heterogeneity and the involvement of serotonin and dopamine. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008; 32 (2): 230-9.

31. Heit C., Dong H., Chen Y., Thompson D.C., Deitrich R.A., Vasiliou V.K. The role of CYP2E1 in alcohol metabolism and sensitivity in the central nervous system. Subcell. Biochem. 2013; 67: 235-47.

32. Mascia M.P., Maiya R., Borghese C.M., Lobo I.A., Hara K., Yamakura T. et al. Does acetaldehyde mediate ethanol action in the central nervous system? Alcohol. Clin. Exp. Res. 2001; 25 (11): 1570-5.

33. Quintanilla M.E., Rivera-Meza M., Berrios-Carcamo P.A., Bustamante D., Buscaglia M., Morales P. et al. Salsolinol, free of isosalsolinol, exerts ethanol-like motivational/sensitization effects leading to increases in ethanol intake. Alcohol. 2014; 48 (6): 551-9.

34. Rommelspacher H., Dufeu P., Schmidt L.G. Harman and norharman in alcoholism: correlations with psychopathology and long-term changes. Alcohol. Clin. Exp. Res. 1996; 20 (1): 3-8.

35. June H.L., Foster K.L., McKay P.F., Seyoum R., Woods J.E., Harvey S.C. et al. The reinforcing properties of alcohol are mediated by GABAA1 receptors in the ventral pallidum. Neuropsychopharmacology. 2003; 28 (12): 2124-37.

36. Harvey S.C., Foster K.L., McKay P.F., Carroll M.R., Seyoum R., Woods J.E. 2nd.et al. The GABAA receptor ⍺1 subtype in the ventral pallidum regulates alcohol-seeking behaviors. J. Neurosci. 2002; 22 (9): 3765-75.

37. Менделевич В.Д. Наркомания и наркология в России в зеркале общественного мнения и профессионального анализа. Казань: Медицина; 2006.

38. Менделевич В.Д., Балашов А.М., Зобин М.Л., Сиволап Ю.П., Софронов А.Г. Ответ на комментарий профессора В.Б.Альтшулера. Наркология. 2008;10: 98-9.

39. Софронов Г.А. Введение в токсикологию. В кн.: Курляндский Б.А., Филов В.А., ред. Общая токсикология. М.: Медицина; 2002: 12-31.

40. Di Chiara G., Imperato A. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1988; 85 (140): 5274-8.

41. Ranaldi R., Pocock D., Zereik R., Wise R.A. Dopamine fluctuations in the nucleus accumbens during maintenance, extinction, and reinstatement of intravenous d-amphetamine self-administration. J. Neurosci. 1999; 19 (10): 4102-9.

42. Wydra K., Golembiowska K., Zaniewska M., Kaminska K., Ferraro L., Fuxe K. et al. Accumbal and pallidal dopamine, glutamate and GABA overflow during cocaine self-administration and its extinction in rats. Addict Biol. 2013; 18 (2): 307-24.

43. Pattison L.P., McIntosh S., Budygin E.A., Hemby S.E. Differential regulation of accumbal dopamine transmission in rats following cocaine, heroin and speedball self-administration. J. Neurochem. 2012; 122 (1): 138-46.

44. Smith J.E., Co C., Coller M.D., Hemby S.E., Martin T.J. Self-administered heroin and cocaine combinations in the rat: additive reinforcing effects-supra-additive effects on nucleus accumbens extracellular dopamine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (1): 139-50.

45. Hemby S.E., Martin T.J., Co C., Dworkin S.I., Smith J.E. The effects of intravenous heroin administration on extracellular nucleus accumbens dopamine concentrations as determined by in vivo microdialysis. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995; 273 (2): 591-8.

46. Hemby S.E., Co C., Koves T.R., Smith J.E., Dworkin S.I. Differences in extracellular dopamine concentrations in the nucleus accumbens during response-dependent and responseindependent cocaine administration in the rat. Psychopharmacology (Berl). 1997; 133 (1): 7-16.

47. Судаков С.К., Русакова И.В., Тригуб М.М., Кудрин В.С., Клодт П.М. Само-введение морфина крысам вызывает выделение моноаминов в передней поясной коре мозга. Бюл. экспер. биол. мед. 2007; 144 (8): 177-80.

48. Lecca D., Valentini V., Cacciapaglia F., Acquas E., Di Chiara G. Reciprocal effects of response contingent and noncontingent intravenous heroin on in vivo nucleus accumbens shell versus core dopamine in the rat: a repeated sampling microdialysis study. Psychopharmacology (Berl). 2007; 194 (1): 103-16.

49. Lecca D., Cacciapaglia F., Valentini V., Acquas E., Di Chiara G. Differential neurochemical and behavioral adaptation to cocaine after response contingentand noncontingent exposure in the rat. Psychopharmacology (Berl). 2007; 191 (3): 653-67.

50. Lecca D., Cacciapaglia F., Valentini V., Gronli J., Spiga S., Di Chiara G. Preferential increase of extracellular dopamine in the rat nucleus accumbens shell as compared to that in the core during acquisition and maintenance of intravenous nicotine self-administration. Psychopharmacology (Berl). 2006; 184 (3-4): 435-46.

51. Baumgartner A., Eravci M., Pinna G., Hiedra L., Prengel H., Brodel O. et al. Thyroid hormone metabolism in the rat brain in an animal model of ‘behavioral dependence’ on ethanol. Neurosci. Lett. 1997; 227 (1): 25-8.

52. Eravci M., Grosspietsch T., Pinna G., Schulz O., Kley S., Bachmann M. et al. Dopamine receptor gene expression in an animal model of ‘behavioral dependence’ on ethanol. Mol. Brain Res. 1997; 50 (1-2): 221-9.

53. Eravci M., Kley S., Pinna G., Prengel H., Brodel O., Hiedra L. et al. Gene expression of glucose transporters and glycolytic enzymes in the CNS of rats behaviorally dependent on ethanol. Mol. Brain Res. 1999; 65 (1): 103-11.

54. Eravci M., Schulz O., Grospietsch T., Pinna G., Brodel O., Meinhold H. et al. Gene expression of receptors and enzymes involved in GABAergic and glutamatergic neurotransmission in the CNS of rats behaviourally dependent on ethanol. Br. J. Pharmacol. 2000; 131 (3): 423-32.

55. Jacobs E.H., de Vries T.J., Smit A.B., Schoffelmeer A.N. Gene transcripts selectively down-regulated in the shell of the nucleus accumbens long after heroin selfadministration are up-regulated in the core independent of response contingency.FASEB J. 2004; 18 (1): 200-2.

56. Jacobs E.H., Smit A.B., de Vries T.J., Schoffelmeer A.N. Long-term gene expression in the nucleus accumbens following heroin administration is subregion-specific and depends on the nature of drug administration. Addict. Biol. 2005; 10 (1): 91-100.

57. Jacobs E.H., Smit A.B., de Vries T.J., Schoffelmeer A.N. Neuroadaptive effects of active versus passive drug administration in addiction research. Trends Pharmacol. Sci. 2003; 24 (11): 566-73.


Для цитирования:


Головко А.И., Софронов Г.А., Софронов А.Г. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАДОКСЫ В СОВРЕМЕННОЙ НАРКОЛОГИИ. Токсикологический вестник. 2015;(1):2-9.

For citation:


Golovko A.I., Sofronov G.A., Sofronov A.G. TOXICOLOGICAL PARADOXES IN MODERN NARCOLOGY. Toxicological Review. 2015;(1):2-9. (In Russ.)

Просмотров: 10


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-7922 (Print)