ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ГАМК-РЕЦЕПТОРЫ, НА ТЯЖЕСТЬ ДЕПРИМИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЭТАНОЛА У КРЫС
Аннотация
Изучены экспрессия и полиморфизм генов (кодирующих ГАМК-рецепторы), определяющих тяжесть депримирующего действия этанола у белых нелинейных крыс. В ходе эксперимента проводилось генотипирование животных по 16 однонуклеотидным заменам генов, кодирующих рецепторы ГАМК. Генетическое разнообразие аллельных вариантов было обнаружено по 11 полиморфизмам. Выявлено, что у крыс с гомозиготным вариантом генотипа ТТ (rs197587817) уровень экспрессии гена Gabra1 (в головном мозге через 8 часов после введения этанола) был достоверно (в 2 раза) ниже по сравнению с гетерозиготным генотипом СT. Показана достоверная (p<0,05) ассоциация уровня экспрессии гена Gabrb1 c глубиной тяжести депримирующего действия этанола на нервную систему крыс спустя 8 часов после введения токсиканта.
Об авторах
Наталья Сергеевна Осечкина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Младший научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
e-mail: dunats@rambler.ru
Георгий Валерьевич Назаров
Научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
Россия
Россия
Доктор химических наук, доцент, начальник отдела научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург
e-mail: denis-100@list.ru
Евгений Юрьевич Бонитенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, директор ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
e-mail: eu_bonitenko@mail.ru
Максим Борисович Иванов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
e-mail: m.b.ivanov@toxicology.ru
Вадим Анатольевич Кашуро
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: kashuro@yandex.ru
Наталия Вадимовна Лапина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории токсикологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
е-mail: lapina2005@inbox.ru
Александр Владимирович Бабкин
Научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
Россия
Россия
Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург
е-mail: babkinnik@yandex.ru
Ирина Сергеевна Бердинских
Научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
Россия
Россия
Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург
е-mail: irina_berdinskih@mail.ru
Александра Сергеевна Мелехова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
е-mail: melehovaalexandra@gmail.com
Карина Олеговна Войцехович
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: carvoice@gmail.com
Дмитрий Сергеевич Лисицкий
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
е-mail: lisitskiydmitriy@gmail.com
Наталья Васильевна Макарова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Доктор медицинских наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: makarova1953@list.ru
Татьяна Владимировна Кашина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия
Россия
Ветеринарный врач лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: tat.t@mail.ru
Список литературы
1. Бонитенко Ю.Ю. Острые отравления этанолом и его суррогатами. СПб.: ЭЛБИ-СПБ; 2005.
2. Курсов С.В., Михневич К.Г., Кривобок В.И. Острое отравление этанолом. Медицина неотложных состояний. 2012; 7–8: 46–7.
3. Stevens R.D., Nyquist P.A. Coma, delirium, and cognitive dysfunction in critical illness. Crit Care Clin. 2006; 22 (4): 787–804.
4. Пиголкин Ю.И., ред. Судебномедицинская диагностика отравлений спиртами. М.: Медицинское информационное агенство; 2006.
5. Табакофф Б., Хоффман Л. Нейробиологические эффекты алкоголя. Вопросы наркологии. 2003; 5: 27–42.
6. Macgregor et al. Associations of ADH and ALDH2 gene variation with self report alcohol reactions, consumption and dependence: an integrated analysis. Humаn Molecular Genetics. 2009; 18: 580–593.
7. Schumann G., Johann M., Frank J . et al. Systematic analysis of glutaminergic neurotransmission genes in alcohol dependence and adolescent risky drinking behavior. Archives of General Psychiatry. 2008; 65 (7): 826–38.
8. Долго-Сабуров В.Б., Петров А.Н., Лисицкий Д.С., Беляев В.А Центральные нейрохимические эффекты острого и хронического воздействия этанола. Механизмы толерантности и зависимости (обзор литературы). Биомедицинский журнал Medline. 2011; 12: 1423–36.
9. Enoch M., Schwartz L., Albaugh B., Virkkunen M., Goldman D. Dimensional anxiety mediates linkage of GABRA2 haplotypes with alcoholism. American Journal of Medical Genetics. 2006; 141: 599–607.
10. Головко А.И., Баринов В.А., Башарин В.А., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Головко С.И., Лапина Н.В. Механизмы фармакологической активности антидепримирующих средств, действующих на системы ГАМК и глутаминовой аминокислоты. Биомедицинский журнал Medline. Фармакология. 2012; 13: 157–184.
11. Pignataro L., Varodayan F.P.,Tannenholz L.E.,Harrison N.L.. The regulation of neuronal gene expression by alcohol. Pharmacology $ Therapeutics Journal. 2009; 124 (3): 324–335.
12. Pignataro L., Miller A.N., Ma L., Alcohol regulates gene expression in neurons via activation of heat shock factor 1. The Journal of Neuroscience. 2007; 27 (47): 12957–66.
13. Башарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами: Дис. … докт. мед. наук. С-П.; 2011.
14. Protocol: High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kits For 200 and 1000 Reactions. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdf
15. TaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide. 2010. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/ sfs/manuals/cms_058198.pdf.
16. Relative Quantitation Using Comparative Ct Getting Started Guide for the 7900HT Fast System.
17. Мисюрин В.А. Исследование особенностей экспрессии и распространенности раковотестикулярных генов: Дис. ... канд биол наук. М.; 2014.
18. Duan J., Antezana M.A. Mammalian mutation pressure, synonymous codon choice, and mRNA degradation. Journal of Molecular Evolution. 2003; 57 (6): 694–01.
Рецензия
Для цитирования:
Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Кашуро В.А., Лапина Н.В., Бабкин А.В., Бердинских И.С., Мелехова А.С., Войцехович К.О., Лисицкий Д.С., Макарова Н.В., Кашина Т.В. ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ГАМК-РЕЦЕПТОРЫ, НА ТЯЖЕСТЬ ДЕПРИМИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЭТАНОЛА У КРЫС. Токсикологический вестник. 2014;(6):22-27.
For citation:
Osechkina N.S., Nazarov G.V., Bonitenko E.Yu., Ivanov M.B., Kashuro V.A., Lapina N.V., Babkin A.V., Berdinskih I.S., Melekhova A.S., Voytsekhovich K.O., Lisitskiy D.S., Makarova N.V., Kashina T.V. THE EXPRESSION AND POLYMORPHISM INFLUENCE OF GENES, ENCODING THE GABA-RECEPTORS, ON SEVERITY OF THE ETHANOL DEPRESSING ACTION IN RATS. Toxicological Review. 2014;(6):22-27. (In Russ.)
Просмотров: 73
Послать статью по эл. почте 