Электрокортикографические паттерны и динамика их изменения у морских свинок при острой печёночной энцефалопатии, вызванной β-аманитином

Введение. Токсическое действие β-аманитина сопряжено с острой церебральной недостаточностью, обусловливающей тяжесть состояния при неблагоприятном течении фаллоидинового синдрома.

Цель – экспериментальное изучение динамики биоэлектрической активности коры мозга морских свинок с печеночной энцефалопатией, вызванной β-аманитином.

Материал и методы. Исследование выполнено на 13 морских свинках с вживлёнными в череп эпидуральными электрокортикографическими датчиками на 9 электродов. Животным внутрибрюшинно вводили β-аманитин высокой степени чистоты в дозе 3 ЛД₅₀ (2,7 мг/кг). В динамике ежесуточно оценивали биоэлектрическую активность мозга посредством логического и спектрального анализа электрокортикограмм. Выполняли патоморфологическое макро- и микроскопическое исследование погибших животных.

Результаты. Получена модель крайне тяжёлого отравления морских свинок β-аманитином в дозе 3 ЛД₅₀ с медианой продолжительности жизни 4,5 сут, 100% вероятностью возникновения терминальной комы и гибели. На вскрытии наблюдали общую атрофию, при микроскопии – отёк мозга и некроз печени. При электрокортикографическом мониторинге установлены варианты нормальной мозговой активности свинок. После введения β-аманитина установлен стадийный процесс ускорения с последующим замедлением мозговой активности до персистирующего ригидного тета-ритма, его дальнейшего угнетения с формированием паттернов распада. Выявлено наличие характерных для гепатаргии волн трифазной морфологии, которые регистрировали, как правило, на 2–3-и сутки после начала эксперимента. При спектральном анализе снижение доминирующей частоты и спектрального края ритма начиналось на 1-е сутки интоксикации, достигая на 5-е сутки четырёхкратного падения в сравнении с фоном.

Ограничения исследования. изменения электрической активности коры головного мозга животных анализировали только после однократного введения β-аманитина в дозе 3 ЛД₅₀ – полученные данные могут отличаться при иных условиях эксперимента.

Заключение. Электрокортикография пригодна для объективизации гепатаргии у морских свинок с высоким трансляционным потенциалом экстраполяции данных на человека. Установлены характерные изменения для тяжёлой энцефалопатии вследствие интоксикации β-аманитином.

Соблюдение этических стандартов. Экспериментальное исследование одобрено независимым этическим комитетом при ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации (протокол от 17 октября 2023 года № 283).

Участие авторов:
Ховпачев А.А., Скиба Я.Б., Вахвияйнен М.С. – операции на свинках, проведение исследований, сбор и обработка материала, написание текста;
Иванов И.М., Луцык М.А. – анализ данных, редактирование;
Башарин В.А. – концепция, дизайн и организация исследования, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила в редакцию: 12 октября 2024 / Принята в печать: 25 февраля 2025 / Опубликована: 30 апреля 2025

1. Ховпачев А.А., Башарин В.А., Чепур С.В., Волобуев С.В., Юдин М.А., Гоголевский А.С. и др. Современные представления о токсинах высших грибов: циклические пептиды. Успехи современной биоогии. 2020; 140 (6): 584–600.

2. Клиника, диагностика, лечение, судебно-медицинская экспертиза отравлений грибами: Пособие для врачей. Ред. Е.Ю. Бонитенко. СПб.: ЭЛБИ-СПб.; 2016.

3. Tan J.L., Stam J., van den Berg A.P., van Rheenen P.F., Dekkers B.G.J., Touw D.J. Amanitin intoxication: effects of therapies on clinical outcomes – a review of 40 years of reported cases. Clin. Toxicol. 2022; 60(11): 1251–65. https://doi.org/10.1080/15563650.2022.2098139

4. Ховпачев А.А., Вахвияйнен М.С., Башарин В.А., Чепур С.В., Луцык М.А., Никульшина Е.В., Голосов Р.Д. Изготовление электрокортикографического датчика и методика его имплантации крысам для долговременного мониторинга мозговой активности. Лабораторные животные для научных исследований. 2024; 2: 48–58.

5. Van der Rijt C.C., Schalm S., De Groot G.H., De Vlieger M. Objective measurement of hepatic encephalopathy by means of automated EEG analysis. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1984; 57: 423–6. https://doi.org/10.1016/0013-4694(84)90071-3

6. Костенко И.А., Александров М.В., Чёрный В.С. Механизмы формирования паттернов подавления биоэлектрической активности головного мозга при депримирующем действии нейротоксикантов. Токсикологический вестник. 2020; 29 (3): 35–43.

7. Voitenko L.P., Marlinsky V.V. Stereotaxic atlas of the guinea pig brainstem. Translated from Neirofiziologiya. 1993; 25(1): 52–77. https://doi.org/10.1007/BF01053633

8. Александров М.В., Иванов Л.Б., Лытаев С.А. и др. Электроэнцефалография: руководство. под ред. М.В. Александрова. 3-е изд., перераб. и доп. СПб.: СпецЛит; 2020.

9. МР ФМБА России 21.10–13. Моделирование интоксикаций депримирующими агентами и оценка выраженности депримирующего эффекта. М.: [б.и.]; 2013.