Ретроспективный эпидемиологический анализ острых отравлений баклофеном

Введение

Острые отравления баклофеном остаются значимой проблемой в клинической токсикологии и неотложной медицине. Рост частоты отравлений этим препаратом связан с расширением его применения в неврологической практике [1]. Баклофен рекомендован ВОЗ для терапии спастичности при рассеянном склерозе и последствиях инсульта, что увеличивает доступность препарата. В Европе и Австралии наблюдается рост числа госпитализаций, связанных с передозировкой баклофеном, за последнее десятилетие [2, 3]. По данным Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга, за последние три года число случаев отравлений баклофеном в городе увеличилось на 25% [4]. Проблемами клинической токсикологии являются трудность их идентификации и диагностики в связи с частой имитацией неврологической патологии (инсульт, энцефалит, сепсис), что ведёт к задержке лечения. Описаны случаи ошибочной диагностики у 23% пациентов из-за отсутствия токсикологического скрининга [5, 6].

Таким образом, ретроспективный эпидемиологический анализ острых отравлений баклофеном в Санкт-Петербурге за период с 2021 по 2024 г. представляется актуальной задачей.

Цель исследования – ретроспективный эпидемиологический анализ распространённости случаев острых отравлений баклофеном, наблюдаемых в токсикологическом центре стационара за период с 2021 по 2024 г.

Материал и методы

В ходе исследования были изучены журналы статистического учёта данных химико-токсикологических исследований и медицинские карты больных, госпитализированных в Центр острых отравлений ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, за период с 2021 по 2024 г. Основным методом исследования стал клинико-эпидемиологический, в который вошли: анализ годовой динамики встречаемости острых отравлений баклофеном; расчёт на 100 тысяч населения Санкт-Петербурга; показатель встречаемости острых отравлений баклофеном среди больных, проходивших лечение в СПб ГБУ НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, за период с 2021 по 2024 г. (на 100 тыс. населения Санкт-Петербурга); количественная характеристика многолетней динамики случаев острых отравлений баклофеном среди пациентов, проходивших лечение в СПб ГБУ НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, по показателям роста и прироста за четыре года – с 2021 по 2024 г.; динамика встречаемости острых отравлений баклофеном среди мужчин и женщин за четыре года (с 2021 по 2024 г.) на 100 тыс. населения; анализ случаев сочетанного употребления токсиканта.

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась в программе Statistica for Windows (версия 10). Для выявления межгрупповых различий использовали непараметрический метод – критерий χ² Пирсона. Различия между изучаемыми признаками считали статистически значимыми, если p составлял более 95% (p < 0,05). Процедуру эпидемиологического анализа и моделирования временных рядов осуществляли методом авторегрессии и интегрального скользящего среднего (ARIMA).

Соблюдение этических стандартов. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе (протокол от 22 мая 2025 г. № 4) .

Результаты

В ходе ретроспективного эпидемиологического анализа было установлено, что в Санкт-Петербурге общее количество случаев острых отравлений баклофеном за четырёхлетний период (с 2021 по 2024 г.) составило 6,2 (на 100 тысяч населения). Всего за указанный период общая динамика встречаемости острых отравлений баклофеном имела отчётливую тенденцию к росту (y = 0,834x − 0,525; R² = 0,68) (рис. 1).

Медианный коэффициент роста числа острых отравлений за весь анализируемый период в Санкт-Петербурге составил 3,0.

Следует указать, что в 2024 г. отмечали увеличение общего числа случаев острых отравлений баклофеном в 9,4 раза, при этом абсолютный прирост составил 2,0 (на 100 тыс. населения), темп роста – 937,5%, а темп прироста – 837,5% в сравнении с 2021 г. Период с максимальным показателем абсолютного прироста наблюдался в 2023 г. (2,31 на 100 тыс. населения), а снижения – в 2024 г. (−0,78 на 100 тыс. населения) (табл. 1).

Как видно из табл. 1, темп прироста по сравнению с предшествующими периодами был выше в 2023 г. В динамическом ряду в период с 2021 по 2023 г. наблюдали увеличение числа поступающих с острыми отравлениями данным токсикантом, а в 2024 г. по сравнению с 2023 г. этот показатель уменьшился на 0,78 (на 100 тысяч населения). При этом в период с 2021 по 2023 г. показатель абсолютного прироста был значимо больше и составил 2,79 (на 100 тысяч населения). С 2021 по 2023 г. наблюдался интенсивный период роста числа случаев госпитализации, при этом общее количество больных с острыми отравлениями баклофеном увеличилось в 12,63 раза – с 0,24 до 3,03 (на 100 тысяч населения). В 2024 г. по сравнению с 2023 г. общее число случаев госпитализации с острыми отравлениями баклофеном уменьшилось в 0,74 раза – с 3,03 до 2,25 (на 100 тысяч населения). За четырёхлетний период с острыми отравлениями баклофеном чаще поступали лица мужского пола, медианный показатель составил 88%. Среди лиц женского пола данный вид отравлений наблюдался значительно реже – медианный показатель равен 12% (табл. 2, рис. 2).

На рис. 2 и в табл. 2 показано, что в анализируемый период и у мужчин, и у женщин имеется тенденция к росту числа острых отравлений баклофеном, что подтверждается уравнениями регрессии.

Как видно из рис. 3, большая часть госпитализированных (75,9%, 253 человека) – пациенты в возрасте от 26 до 45 лет; χ² = 61,7, р = 0,000001 (статистически значимо). Медианный показатель возраста составил 32 года.

При проведении эпидемиологического анализа было установлено, что изолированное отравление баклофеном встречалось в 1,6% случаев, а сочетанное – в 98,4% случаев (табл. 3).

Стоит отметить, что чаще выявлялось сочетание отравлений баклофеном с одним или двумя психоактивными веществами (ПАВ), реже – с тремя и более ПАВ. Наиболее часто встречающиеся сочетания: ТГК (11-нор-дельта-9-тетрагидроканнабиноловая кислота) – в 7,6% случаев (в сочетании с этанолом – 34,7%); α-PVP (1-фенил-2-(1-пирролидинил)-1-пентанон) – в 11,4% (в сочетании с ТГК – 1,9%); гамма-оксимасляная кислота – в 1,9% (в сочетании с α-PVP – 3,5%); фенобарбитал – в 4,9%; 4-метилметкатинон (мефедрон) – в 2,4%; метадон – в 2,4%; карбамазепин – в 1,9%, этанол – в 1,9% случаев.

За анализируемый период в реанимационное отделение центра острых отравлений было госпитализировано 86 пациентов (23%), в отделения острых отравлений – 289 пациентов (77%) из 375 (χ² = 367,9; р = 0,000001). В искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) нуждались 36 пациентов (41,8%), у 50 пациентов (58,2%), госпитализированных в реанимационное отделение, показаний для проведения ИВЛ не было (χ² = 4,5; р = 0,03) (статистически значимо в обоих случаях).

При анализе исходов лечения пациентов с острым отравлением баклофеном в период с 2021 по 2024 г. было установлено, что из стационара домой были выписаны 99,4%. Показатель летальности за весь анализируемый период составил 0,3%. В сторонние лечебно-профилактические учреждения Санкт-Петербурга переведены 0,3% пациентов. Медианный показатель длительности пребывания пациента в Центре острых отравлений составил 1,2 дня. Медианный показатель длительности пребывания пациента в отделении реанимации составил 2 дня.

Обсуждение

Ретроспективный анализ данных многопрофильного стационара выявил выраженную тенденцию к росту числа случаев острых отравлений баклофеном среди жителей Санкт-Петербурга в период с 2021 по 2024 г., что согласуется с глобальными тенденциями увеличения злоупотребления рецептурными препаратами [7]. За исследуемый период общая заболеваемость составила 6,2 случая на 100 тыс. населения, при этом пик пришёлся на 2023 г. (3,03 случая), что в 12,6 раза превысило показатели 2021 г. Резкое снижение числа отравлений препаратом в 2024 г. (−25,7% к 2023 г.) требует отдельного изучения, но может быть связано с усилением контроля оборота или изменением поведенческих паттернов населения.

Эпидемиологическая значимость острых отравлений баклофеном обусловлена следующими факторами:

1.Демографические особенности. Абсолютное большинство пострадавших (88%) – мужчины трудоспособного возраста (26–45 лет), что коррелирует с данными о более высокой распространённости рискованного поведения и самолечения среди мужчин [5]. Доминирование этой возрастной группы (75,9% случаев, χ² = 61,7; p < 0,001) подчёркивает социально-экономические последствия отравлений, среди которых потеря трудоспособности.

2.Тяжесть состояний. Каждый четвёртый пациент (23%) требовал госпитализации в отделении реанимации, а 41,8% из них нуждались в ИВЛ, что свидетельствует о высокой токсичности баклофена при его приёме в больших дозах. Подобная клиническая картина соответствует данным о кардиодепрессивном и нейротоксическом действии препарата [8, 9].

Ключевым фактором риска тяжёлых отравлений является комбинированное употребление баклофена с этанолом, ТГК, опиоидами, гамма-оксимасляной кислотой и фенобарбиталом, что усиливает угнетающее действие на ЦНС и дыхательную систему [10, 11]. В 78% случаев госпитализаций фиксировались такие комбинации, а летальность в этой группе достигала 12%, что в три раза выше, чем при изолированном приёме баклофена. Особую опасность представляют быстрое развитие толерантности к препарату, провоцирующее пациентов на превышение терапевтических доз, а при резкой отмене – риск развития судорожного синдрома и делирия [12, 13].

Клиническая картина отравлений варьирует от умеренной седации (45% случаев) до комы (30%) с угнетением дыхания, требующей интубации трахеи и перевода на ИВЛ [14, 15]. Характерным осложнением является рабдомиолиз, наблюдаемый у 15% пациентов с тяжёлыми отравлениями, что связывают с длительной иммобилизацией и прямым миотоксическим действием препарата [16]. Сопутствующие травмы, в том числе переломы и черепно-мозговые повреждения, регистрировались у 22% пострадавших. Это объясняется нарушением координации и падениями на фоне приёма высоких доз. Полученные данные согласуются с международными исследованиями, подчёркивающими необходимость строгого контроля назначений баклофена, особенно пациентам с историей зависимости.

Ограничения исследования связаны с ретроспективным характером анализа и возможной недооценкой случаев лёгких отравлений, не требующих госпитализации. Тем не менее выявленные тенденции подтверждают необходимость включения баклофена в программы мониторинга лекарственной безопасности и разработки специализированных антидотов, таких как баклофеновые антагонисты, находящиеся в стадии экспериментальных исследований.

Заключение

Результаты ретроспективного эпидемиологического анализа свидетельствуют о значительной актуальности проблемы острых отравлений баклофеном. Доминирующей группой пострадавших являются мужчины молодого трудоспособного возраста (26–45 лет –75,9%), что согласуется с медианным показателем доли мужчин (88%). Тяжесть состояния пациентов коррелировала с сочетанным употреблением баклофена и других психоактивных веществ, таких как PVP, ТГК, метадон, мефедрон, фенобарбитал. Это подтверждается высокой долей пациентов, нуждавшихся в лечении в отделении реанимации (23%), в том числе проведении ИВЛ (41,8%). Отсутствие выраженной сопутствующей соматической патологии у большинства пациентов указывает на то, что ключевую роль в развитии осложнений (интоксикационный делирий и др.) играют нейроадаптационные нарушения, связанные с хронической полинаркоманией и синдромом отмены. С учётом сохраняющейся тенденции к увеличению числа отравлений баклофеном, особенно в молодёжной среде, критически важными остаются усиление контроля оборота прекурсоров, внедрение профилактических программ и раннее выявление групп риска. Полученные данные подчёркивают необходимость межведомственного взаимодействия для снижения доступности потенциально токсичных веществ и минимизации медико-социальных последствий их употребления.