МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛОВЫМ СПИРТОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Представлены результаты исследования морфологических изменений печени при остром отравлении этиловым спиртом и коррекции комбинацией моликсана с семаксом. Этанол в виде 40% раствора вводили внутрижелудочно в дозе 12 г/кг, что соответствовало (1,5 ЛД₅₀). Семакс вводили интраназально в дозе 3 мг/кг, моликсан – внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг. Эффективность препаратов оценивали при профилактической (однократно за 1 ч до этанола), лечебно-профилактической (за 1 ч до и сразу после введения этанола), ранней лечебной (сразу после введения этанола, а затем один раз в день в течение 2 последующих суток) и отсроченной лечебной (через 30 мин после введения этанола, а затем один раз в день в течение 2 последующих суток) схемах применения. Забор материала производили через 1 ч, 3 ч, 1 сут и 3 сут после моделирования алкогольной интоксикации. Установлено, что этанол в дозе 1,5 ЛД₅₀ вызывает выраженные изменения печени в виде жировой, белковой, гидропической дистрофии, фокальных некрозов, стромально-клеточных реакций. Показано, что лечебно-профилактическое применение комбинации моликсана с семаксом значимо снижает интенсивность и распространенность дистрофических и некротических процессов, стромально-клеточных реакций в тканях печени.

1. Zaridze D., Brennan P., Boreham J. et al. Alcohol and cause-specific mortality in Russia: a retrospective case – control study of 48 557 adult deaths. Lancet. 2009; 373, № 9682: 2201-2214.

2. Лужников Е. А., Суходолова Г. Н. Клиническая токсикология. М.: Мед. информ. агенство, 2008.

3. Курсов С. В., Михневич К. Г., Кривобок В. И. Острое отравление этанолом. Медицина неотложных состояния. 2012; 7-8: 22-35.

4. Гасанов И. И., Хабибулина Ж. Ю., Булычева О. С. и др. Анализ роли суррогатных алкогольных напитков в формировании феномена высокой алкогольной смертности в мире. Успехи соврем. естествознания. 2013; 9: 92-93.

5. McCarrthy M. Six people in US die each day from alcohol poisoning, CDC reports. 2015; 8: 350.

6. Kanny D., Brewer R.D., Mesnick J.B. et al. Vital signs: alcohol poisoning deaths – United States, 2010-2012. Morb. Mortal Weekly Rep. 2015; 53: 1238-1242.

7. Darke S., Duflou J., Torok M. et al. Toxicology circumstances and pathology of deaths from acute alcohol toxicity. J. Forensic Leg. Med. 2013; 8: 1122-1125.

8. Stickel F., Seitz H.K. Alcoholic steatohepatitis. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010; 5:683-693.

9. Teplova V.V., Belosludtsev K.N., Belosludtseva N.V. et al. Mitochondria and hepatotoxicity of ethanol. Biofizika. 2010; 6: 1038-1047.

10. Куценко С. А. Основы токсикологии: Науч.-метод. издание. – СПб.: Фолиант. – 2004.

11. Гребенюк, А.Н., Рейнюк В. Л., Антушевич А. Е. и др. Эффективность гепатопротектора с пептидным компонентом моликсана при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом. Токсикологический вестник. 2014; 4: 12-19.

12. Хельсинская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.

13. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина; 1969.

14. Моликсан. Инструкция по медицинскому применению // Справочник Видаль Лекарственные препараты в России. М.: Медика Рус. 2013.

15. Курилова Л. С., Крутецкая А. А., Наумова А. А. и др. Влияние ингибиторов циклооксигеназ и липоксигеназ на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном, в макрофагах. Цитология. 2014; 5:353-360.

16. Paolicchi A., Dominici S., Pieri L. et al. Glutathione catabolism as a signaling mechanism. Biochem. Pharmacol. 2002; 64: 1027-1035.

17. Антушевич А. А., Антонов В. Г., Гребенюк А. Н. и др. Патофизиологические основы эффективности глутоксима как средства сопровождения лучевой терапии рака ротоглотки. Вестн. Рос. Воен-мед. акад. 2013; 3: 32-37.

18. Cumming R.S., Andon N.L., Haynes P.A. et al. Protein disulfide bond formation in the cytoplasm during oxidative stress. J. Biol. Chem. 2004; 279: 21749-21758.

19. Forman H.J., Torres M., Fukuto J. et al. Redox signaling. Mol. Cell. Biochem. 2002; 234: 49-62.

20. Jordan P.A., Gibbins J.M. et al. Extracellular Disulfide Exchange and the Regulation of Cellular Function. Antioxid. Redox. Signal. 2006; Vol. 8: 312-324.

21. Tew K.D. Redox in redux: Emergent roles for glutathione S-transferase P (GSTP) in regulation of cell signaling and S-glutathionylation. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 1257-1269.

22. Otterbein L.E., Choi A.M.K. Heme oxygenase: colors of defense against cellular stress. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2000; 279: 1029-1037.

23. Шевченко К. В., Нагаев И. Ю., Алфеева Л. Ю. и др. Кинетика проникновения семакса в мозг и кровь крыс при интраназальном введении. Биоорган. химия. 2006; 1: 64-70.

24. Применение пептидного нейропротектора «Семакс 1%» в первые часы и дни острого церебрального инсульта. Метод. рек. для практического здравоохранения. М., 2011.

25. Шабанов П. Д. Фармакология лекарственных препаратов пептидной структуры. Психофармакол. биол. наркол. 2008; 3-4: 2399-2425.

26. Романова Г. А., Силачев Д. Н., Шакова Ф. М. и др. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2006; 12: 618-621.

27. Скворцова В. И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция Вест. РАН. 2003;11: 74-81.