Гигиеническое нормирование противоретровирусного препарата тенофовир в воздухе рабочей зоны

Введение. Тенофовир — противовирусный препарат группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ретровируса — вируса иммунодефицита человека.

Материал и методы. Проведено токсиколого-гигиеническое изучение токсичности и опасности тенофовира на лабораторных животных (мыши, крысы, кролики) при различных путях поступления: внутрь (мыши, крысы), внутрибрюшинно (мыши), накожно (мыши, кролики), ингаляционно (крысы) для разработки и обоснования ОБУВ тенофовира в воздухе рабочей зоны.

Результаты и обсуждение. При введении в желудок тенофовир относится к 4-му классу опасности по величине DL₅₀ для мышей и крыс более 10 000 мг/кг (ГОСТ 12.1.007-76). При введении в брюшную полость DL₅₀ для мышей-самцов 1443 мг/кг (5-й класс токсичности по классификации OECD). Тенофовир оказывает умеренное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз кроликов, не раздражает кожу; не обладает кожно-резорбтивным, кумулятивным и сенсибилизирующим действием. В подостром эксперименте на крысах при внутрижелудочном введении (1000 мг/кг, 28 дней) тенофовир оказывал общетоксическое действие с преимущественным нарушением функции почек и печени. Lim_ac тенофовира установлен на уровне 17,3 мг/м³ по влиянию на функцию почек.

Ограничения исследования. При разработке и обосновании гигиенических нормативов противоретровирусного препарата тенофовир в воздухе рабочей зоны изучены различные пути поступления вещества в организм нескольких видов животных в репрезентативных группах.

Заключение. Рекомендован ОБУВ аэрозоля тенофовира дизопроксила фумарата в воздухе рабочей зоны 0,1 мг/м³.

Соблюдение этических стандартов. Исследование соответствует правилам гуманного обращения с животными.

Участие авторов:
Голубева М.И., Бидевкина М.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;
Бобринева И.А., Крымова Л.И. — сбор и обработка материала, редактирование;
Федорова Э.А. — обработка материала, статистический анализ, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 10.11.2021 / Принята в печать: 21.07.2022 / Опубликована: 30.08.2022

1. Product Monograph. Viread (tenofovir disoproxil fumarate) Tablets 300 mg. Antiretroviral Agent. Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404 USA. Gilead Sciences Canada, Inc. Mississauga, ON L5N 2W3. Date of Revision: May 12, 2017. Электронный ресурс: https://studyres.com/doc/23394663/tenofovir-disoproxil-fumarate (дата обращения 23.04.2021)

2. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Электронный ресурс: https://info-farm.ru/alphabet_index/n/nukleozidnye-ingibitory-obratnojj-tr.html (дата обращения 05.05.2021)

3. Регистр лекарственных средств России. Электронный ресурс: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5582.htm (дата обращения 05.05.2021)

4. Справочник лекарственных препаратов Видаль. Электронный ресурс: https://www.vidal.ru/drugs/tenofovir__45115 (дата обращения 03.06.2021)

5. Хоффман К., Рокштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции 2011. М.: Р. Валент, 2012.

6. Ющук Н.Д., Волгина Г.В., Томилина Н.А, Гаджикулиева М.М., Кочарян К.А. Нефротоксические эффекты высокоактивной антиретровирусной терапии (Обзор литературы). Нефрология и диализ. 2010; 12(3): 154-63.

7. Tenofovir Disoproxil. Toxicity Summary. The National Center for Biotechnology Information. Электронный ресурс: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/tenofovir%20disoproxil#section=Toxicity-ToxicitySummary (дата обращения 23.04.2021)

8. Электронный ресурс: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/truvada-epar-scientific-discussion_en.pdf (дата обращения 03.06.2021)