ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ АМИНОФТАЛГИДРАЗИДА НА КЛЕТКИ ПЕЧЕНИ ПРИ ДИФФУЗНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ

На модели диффузного токсического повреждения печени тетрахлорметаном (CCl₄) и его коррекции аминофталгидразидом (АФГ) проведена комплексная оценка роли стромальных клеток в регенераторных процессах. Установлено, что иммуномодулирующее действие аминофталгидразида проявляется в снижении лейкоцитарной инфильтрации, происходит резкое уменьшение уровня СD45⁺ до значений интактных животных на 7, 14 сутки эксперимента. Снижается также и количество СD3⁺ лимфоцитов, тучных клеток (ТК) и площади, занимаемой коллагеном. Поскольку введение АФГ способствует снижению СD45⁺, CD₃+, но при этом количество синусоидальных клеток (СК) возрастает по сравнению с группами животных, получавших только CCl₄, можно предположить, что снижение токсического действия СС14 связано с изменением числа и функциональной активности СК, которая направлена на снятие воспалительной реакции и восстановление печеночной ткани после токсического повреждения.

1. Junnila M., Rahko T., Sukura A., Lindberg L. A. Reduction of carbon tetrachloride-induced hepatotoxic effects by oral administration of betaine in male Han-wistar rats: a morphometric histological study. Vet Pathol. 2000; 37: 231-238.

2. Karakus E., Karadeniz A., Simsek N., Can I., Kara A., Yildirim S. et al. Protective effect of Panax ginseng against serum biochemical changes and apoptosis in liver of rats treated with carbon tetrachloride (CCl4). J Hazard Mater. 2011; 195: 208-213.

3. Stoyanovsky D., Cederbaum A.I. Metabolism of carbon tetrachloride to trichloromethyl radical: an ESR and HPLC-EC study. Chem Res Toxicol. 1999; 12: 730-736.

4. Юшков Б. Г. Черешнев В. А., Климин В. Г., Арташян О. С. Тучные клетки: физиология и патофизиология. Москва: Медицина; 2011

5. Antoniades C.G., Quaglia A., Taams L.S., Mitry R.R., Hussain M., Abeles R. et al. Source and characterization of hepatic macrophages in acetaminophen-induced acute liver failure in humans. Hepatology. 2012; 56: 735-746.

6. Ramadori G, Saile B. Portal tract fibrogenesis in the liver. Lab Invest. 2004; 84: 153-159

7. Woolbright B.L., Jaeschke H. Mechanisms of Inflammatory Liver Injury and Drug-Induced Hepatotoxicity Curr Pharmacol Rep. 2018; 4(5): 346-357.

8. Tacke F. Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases. J Hepatol. 2017; 66(6): 1300-1312.

9. Triantafyllou E., Woollard K. J., McPhail MJ. W., Antoniades C. G., Possamai L. A. The Role of Monocytes and Macrophages in Acute and Acute-on-Chronic Liver Failure. Front Immunol. 2018; 9: 2948.

10. Abidov A. M., Danilova I. G. Method for obtaining 5-amino 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine. Patent US, USOO9101629B2; 2015.

11. Kumar G. L., Rudbeck L. Education guide. Immunohistochemical (IHC) staining methods. 2009. Dako North America, Carpinteria, California. 160 p.

12. Yakovleva G. E. The Enzymes in Clinical Biochemistry, Bector-Best, Novosibirsk. 2005.

13. Vogel B., Siebert H., Hofmann U., Frantz S. Determination of collagen content within picrosirius red stained paraffin-embedded tissue sections using fluorescence microscopy. MethodsX. 2015; 2: 124-134.

14. Francis H., Meininger C. J. A review of mast cells and liver disease: What have we learned? Digestive and Liver Disease. 2010; 42: 529-536.

15. Zweifel M., Breu K., Matozan K., RennerE., Welle M., SchaffnerT. et al. Restoration of hepatic mast cells and expression of a different mast cell protease phenotype in regenerating rat liver after 70%-hepatectomy. Immunol Cell Biol. 2005; 83: 587-95.

16. Rehermann B. Mature peritoneal macrophages take an avascular route into the injured liver and promote tissue repair. Hepatology. 2017; 65(1): 376-379.