Молекулярные мишени иммунотоксического действия лекарственных средств

Целью статьи является обобщение информации о возможных молекулярных мишенях, обеспечивающих реализацию иммунотоксического действия лекарственных средств для последующего  совершенствования  методического  аппарата  иммунотоксикологических исследований новых лекарственных средств и оценки перспективности развития новых направлений иммунофармакологии. Отражены результаты информационного поиска по представленным производителями зарегистрированных в России лекарственных средств официальных данных (инструкции по применению, клинические рекомендации, отчеты по биомедицинским и клиническим исследованиям), а также данных фармакологического мониторинга безопасности их применения, проводимого Росздравнадзором России. Проанализированы инструкции по применению 524 действующих международных непатентуемых наименований лекарственных средств, охватывающих суммарно более 5000 дженериков в различных формах выпусках и дозировках. Объектом поиска были данные о нежелательных побочных эффектах действия препаратов, имеющих отношение к системе иммунитета человека.

Проведенный анализ показал, что иммунотоксическое действие описано для 40,6% из 524 активных фармакологических средств. Клинико-патогенетические характеристики позволили выявить несколько кластерных групп, которые могут быть охарактеризованы как иммунотоксические синдромы: аллергический, иммунодепрессивный, лимфотропный, генерализованной цитокиновой реакции, реактивации иммунного ответа, иммунной активации онкогенеза. Молекулярные мишени иммунотоксического действия определялись исходя из известных механизмов действия анализируемых лекарственных средств.

1. Каркищенко Н.Н., Уйба В.В., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б., Котенко К.В., Оковитый С.В. Очерки спортивной фармакологии. Т. 2. Векторы фармакопротекции. М., СПб.: Айсинг; 2014.

2. Куценко С.А. Основы токсикологии. Т. 4. Раздел 6.1 Иммунотоксичность. СПб.; 2003: 119-145.

3. Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков. Саратов: СВИБХЗ; 2007.

4. Descotes J. Immunotoxicology of drugs and chemicals. Amsterdam New York Oxford: Elsiver; 1986.

5. Козлов В.К., Шустов Е.Б., Симбирцев А.С. и др. Основы иммунотоксикологии. Т. 1. Общая иммунотоксикология. Иммунотоксичность химических соединений. Инициируемые токсикантами иммунопатологические состояния и заболевания. М.: Комментарий; 2019.

6. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый С.В., Шуленин С.Н. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. М.: ЭКСМО; 2008.

7. Vidal. Лекарственные препараты в России. М.: Видаль Рус; 2018.

8. Миронов А.Н. и др., ред. Руководство по проведению исследований лекарственных средств. Т. 1, Т. 2. М.: «Гриф и К»; 2012.

9. S8. Исследования иммунотоксичности лекарственных средств, предназначенных для человека. Гармонизированное трехстороннее руководство ICH. 2005. Режим доступа: https://labmgmu.ru/prrs_order/doklinicheskie-issledovaniya-bezopasnosti-lekarstvennyh-sredstv.

10. Земсков А.М. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека. Лабораторное дело. 1986; 9: 544-548.

11. Каркищенко В.Н., Каркищенко Н.Н., Шустов Е.Б. Фармакологические основы терапии. Тезаурус. М., СПб.: Айсинг; 2018: 288.

12. Оковитый С.В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов. ФармИндекс-Практик. 2003; 4: 104–149.