НЕЙРОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СОЕДИНЕНИЯ АВ-19 ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА

В настоящем исследовании представлены результаты изучения нейротоксикологического профиля нового соединения АВ-19, действующего на конечные продукты гликирования коллагена (AGE) и рецепторы к ним (RAGE), для профилактики и лечения осложнений сахарного диабета. Использовалась методика многотестового наблюдения по «S.Irwin». Показатели тестов оценивали в параллельных группах, получавших вещество в дозах, начинающихся со средней эффективной (ЭД50) и с кратным увеличением в 5, 10, 20 и 50 раз. Было установлено, что соединение АВ-19 в дозах 20, 100 и 200 мг/кг не оказывает влияния на функционально-поведенческий статус животных. Однако при увеличении дозировки до 400 мг/кг наблюдались типичные проявления интоксикации: снижение мышечного тонуса, гипотермия, седация, тахипоноэ. В результате проведенного изучения выявлено, что для нейротоксикологических свойств соединения АВ-19 характерна дозозависимая активность. Также была обозначена минимальная токсическая доза 400 мг/кг≤ТДмин≤1000 мг/кг.

1. Ионова Т.И. и др. Качество жизни и проблемы, связанные с гипогликемией, у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне пероральной сахароснижающей терапии //Клиническая медицина. – 2013. – Т. 91. – №. 9.

2. Глобальный доклад по диабету [Global report on diabetes]. Женева: Все- мирная организация здравоохранения; 2018. Лицензия: CCBY-NC-SA3.0IGO.

3. Сергиенко А.В. Клиническая фармакология пероральных сахароснижающих лекарственных средств в обучении студентов фармацевтических вузов/ Сергиенко А.В., Ивашев М.Н., Лысенко Т.А., Арльт А.В., Зацепина Е.Е. и др.// Международный журнал экспериментального образования №10. - 2012. – 17 – 20

4. Дедов И. И. и др. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика. – 2011.

5. Ramasamy R. et al. Advanced glycation end products and RAGE: a common thread in aging, diabetes, neurodegeneration, and inflammation //Glycobiology. – 2005. – Т. 15. – №. 7. – С. 16R-28R.

6. Смирнова О.М., Кононенко И.В. Гипогликемическая терапия сахарного диабета 2 типа: проблемы долгосрочной безопасности//Эндокринология. - № 4-5. – 2016. – С. 32-43

7. Макарова М.Н. Методические подходы к оценке нейротоксичности веществ/М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, Е.В. Шекунова// Ведомости НЦЭСМП. - Том 7, № 2. – Апрель- июнь 2017

8. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes// European Treaty Series - No. 123

9. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики» (Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 ноября 2014 г. № 1700-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 33044—2014 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Феде- рации с 1 августа 2015 г. Настоящий стандарт идентичен международному документу OECD Guide 1:1998 OECD Principles of good laboratory practice).

10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под общей редакцией д.м.н. А.Н.Миронова –М: Гриф и К, 2012. – C. 80-93.

11. Irwin S. Drug screening and evaluation of new compounds in animals. In: Nodin JH, Siegler PE, eds. Animal and clinical techniques in drug evaluation. Chicago: Year Book Medical Publishers; 1964.P. 36–54.

12. Irwin S. Determination of variability in drug response / S. Irwin // Psychosomatics. – 1964. –Vol.5. – P. 174-179.

13. Irwin, S. Comprehensive observational assessment: Ia. A systematic, quantitative procedure for assessing the behАВioral and physiologic state of the mouse [Text] / S. Irwin // Psychopharmacologia. – 1968. – V. 13. - № 3. – Р. 222-257.

14. Ковалев Д. Г., Бугаева Л. И., Озеров А. А. Нейротоксикологический профиль новых производных аденина, обладающих противовирусной активностью //Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6. – №. 2.

15. Кузнецова В. А. и др. Метод оценки антигликирующей активности in vitro новых веществ //Волгоградский научно-медицинский журнал. – 2014. – №. 3 (43).