ИССЛЕДОВАНИЕ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА ТИОЗОНИД

Цель исследования состояла в оценке субхронической и хронической токсичности субстанции препарата тиозонид в экспериментах на кроликах и крысах. Животные получали дозы, от эквивалента терапевтической до превышающей ее в 75 раз. Препарат в изученных дозах не вызывал достоверных изменений в приросте массы тела животных, поведенческих реакциях, потреблении пищи и воды. Не было отмечено изменений в биохимическом и клеточном составе периферической крови, белоксинтезирующей функции печени, углеводном обмене, функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы. В работе центральной нервной системы отмечено некоторое снижение двигательной активности у крыс-самцов, длительно получавших лекарственную субстанцию в дозе 100 мг/кг (более, чем в 10 раз, превышающей терапевтическую дозу). Отмечено местное раздражающее действие в ЖКТ подопытных крыс по результатам гистологических исследований, наиболее выраженное под воздействием препарата в дозе 100 мг/кг. По результатам гистологических исследований обнаружены незначительные дистрофические изменения в печени, почках и миокарде у части животных под влиянием лекарственной субстанции в дозе 100 мг/кг. Таким образом, действующее вещество противотуберкулезного препарата не обладает токсическими свойствами, лимитирующими его длительный прием, что позволяет рассматривать его в качестве перспективного средства для включения в базовые длительные курсы лечения заболевания.

тиозонид, субхроническая и хроническая токсичность, кролики, крысы

1. Uplekar M., Weil D., Lonnroth K., Jaramillo E., Lienhardt C., Dias H.M. et al. WHO’s new end TB strategy. Lancet. 2015; 385: 1799 – 1801.

2. Esposito S., D’Ambrosio L., Tadolini M., Schaaf H.S., Caminero Luna J., Marais B. et al. ERS/WHO Tuberculosis Concilium assistance with extensively drug-resistant tuberculosis management in a child: case study of compassionate delamanid use. European Respiratory Journal. 2014; 44: 811–815.

3. Marisa K., Robin Mark W., Cindy H., Nicolaas Claudius Gey van P., Elizabeth Maria S., Borna M. et al. Emergence and Spread of Extensively and Totally Drug-Resistant Tuberculosis, South Africa. Emerging Infectious Disease journal. 2013; 19: 449.

4. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболевае- мость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза. Туб. и болезни легких. 2017; 95 (6): 9-21.

5. Global Tuberculosis Report 2018: WHO/ HTM/TB/2018. 20– Geneva: WHO, 2018.

6. Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г.В., Буйнова Л.Н., Колоколова О.В. Фак- торы риска неэффективной химиотера- пии больных туберкулезом с множествен- ной лекарственной устойчивостью. Туб. и болезни легких. 2014; (1): 20-26

7. Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н., Земляная Н.А., Кабанец Н.Н., Аллилуев А.С. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекар- ственной устойчивостью возбудителя. Туб. и болезни легких. 2018; 96 (3): 35-43.

8. Меньшикова Л.А. Фармакокинети- ческое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида: Ав- тореф. дис. канд. фарм. наук: М., 2016.

9. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Демихова О.В. Доклинические исследо- вания специфической активности нового противотуберкулезного препарата тио- зонид. Туб. и болезни легких. 2014; (6): 46-50. doi.org/10.21292/2075-1230- 2014-0-6-46-50.

10. Freireich E., Karon M., Frei E.Quadruple combination therapy (VAMP) for acute limphocytic leukemia of childhood. Proc. Am. Ass. Cancer Res. 1964; 5: 20.

11. Руководство по проведению докли- нических исследований лекарственных средств. Часть первая.-М.:Гриф и К, 2012. - 944 с.

12. Боровиков, В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. В.П.– М.: Филинъ; 1997.

13. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis; 2006.