Preview

Токсикологический вестник

Расширенный поиск

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ НОВЫХ НЕЙРОПЕПТИДОВ И ГЕПАТОПРОТЕКТОРА МОЛИКСАН ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ЭТАНОЛОМ

Полный текст:

Аннотация

Представлена сравнительная оценка эффективности новых пептидных препаратов с общей структурой Acetyl–Lys–Lys–Arg–Arg–amide (шифр КК) и моликсана в качестве средств коррекции нарушений функций центральной нервной системы, развивающихся в токсикогенную и соматогенную стадии интоксикации этанолом у крыс. Этанол вводили внутрижелудочно в дозе 1 ЛД50 (8 г/кг). Пептиды КК1 и КК10 вводили интраназально в дозе 40 мкг/кг, моликсан – внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг через 30 мин после начала интоксикации. Установлено, что этанол в дозе 1 ЛД50 в токсикогенную стадию интоксикации нарушает функции центральной нервной системы и приводит к гибели 44% животных, а в соматогенную — вызывает нарушения памяти, процессов обучения и моторики выживших крыс в течение двух недель от начала интоксикации. При коррекции острой алкогольной интоксикации пептидными препаратами КК1 и КК10 выживаемость крыс составила 100%, при использовании моликсана — 88%. Кроме того, лечебное введение пептидов КК1 и КК10 позволяло избегать возникновения состояний, классифицируемых как «кома», и оказывало антиамнестический эффект. Применение пептидов линии КК и моликсана ускоряет темпы восстановления обучаемости, физической выносливости и координации движений отравленных животных в 1,5-2 раза.

Об авторах

Денис Александрович Халютин
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Адъюнкт при кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: hal-denis81@yandex.ru



Алексей Андреевич Ховпачев
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Слушатель факультета подготовки врачей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: kmkk2005@rambler.ru



Александр Николаевич Гребенюк
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Доктор медицинских наук наук, профессор, профессор кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: grebenyuk_an@mail.ru



Владимир Леонидович Рейнюк
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Доктор медицинских наук наук, доцент, профессор кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: vladton@mail.ru



Александр Евгеньевич Антушевич
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, старший научный сотрудник Научно-исследовательской лаборатории военной терапии научно-исследовательского центра Военно–медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: mantushevich@mail.ru



Александр Александрович Колобов
Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства России
Россия

Доктор биологических наук, заведующий лабораторией химии пептидов Государственного научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов ФМБА России, 197170, г. Санкт-Петербург

e-mail: kolobov@hpb-spb.com



Список литературы

1. Антушевич А. Е., Ярцева А. А., Гребенюк А. Н., Антонов В. Г. Влияние моликсана на активность окислительно-восстановительных процессов в слизистой оболочке полости рта экспериментальных животных при комбинированном химиолучевом воздействии. Вестн. Росс. Воен.–мед. акад. 2014; 1 (45): 152–155.

2. Бонитенко Е. Ю., Гребенюк А. Н., Башарин В. А., Иванов М. Б., Макарова Н. В. Оценка неврологического статуса при острой алкогольной интоксикации в эксперименте. Бюлл. экспер. биол. и мед. 2010; 3: 300-303.

3. Бонитенко Ю. Ю., Нечипоренко С. П., ред. Острые отравления лекарственными и наркотическими веществами. СПб.: ЭЛБИ – СПб; 2010.

4. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Наука; 1992.

5. Головко А. И. Механизмы фармакологической активности антидепримирующих средств, действующих на системы ГАМК и глутаминовой кислоты. Биомед. журнал Medline.ru. 2012, 14. Avaible at: http://www.medline.ru/public/pdf/13_014.pdf/ (дата обращения: 17.01.2015).

6. Головко А. И. Отрезвляющие средства, изменяющие токсидинамику этанола. Биомед. химия. 2013; 59 (6): 604–621.

7. Государственный доклад Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации в 2013 году». Avaible at: http://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/3b8/gd_2013_dlya–sayta.pdf (дата обращения: 11.12.2014).

8. Гребенюк А. Н., Рейнюк В. Л., Халютин Д. А., Ховпачев А. А., Давыдова Е. В. Оценка эффективности пептидных препаратов в качестве средств коррекции нарушений функций центральной нервной системы, вызванных высокими дозами этанола. Вестн. Росс. воен.–мед. акад. 2014; 3 (47): 145–149.

9. Доклад Всемирной организации здравоохранения «Вопросы здравоохранения: алкоголь». Avaible at: http://www.who.int/topics/alcohol_drinking/ru/ (дата обращения: 27.01.2015).

10. Доклад Федеральной службы государственной статистики «Продажа алкогольных напитков в регионах Российской Федерации». Avaible at: http://www.gks.ru/dbscripts/cbsd/dbinet.cgi?pl=2705014 (дата обращения: 20.11.2014).

11. Ковалицкая Ю. А., Садовников В. Б., Золотарев Ю. А., Наволоцкая Е. В. Стресс-протекторная активность синтетического пептида CH3CO–Lys–Lys–Arg– Arg–NH2 (протектина). Биоорг. химия. 2009; 35 (4): 493–500.

12. Лисицкий Д. С., Петров А. Н., Шевчук М. К. Фармакологическая коррекция нейротоксических поражений у белых крыс после тяжёлой формы острой алкогольной интоксикации. Токс. вестник. 2013; 1: 19–23.

13. Лужников Е. А., ред. Медицинская токсикология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР–Медиа; 2012.

14. Наволоцкая Е. В., Колобов А. А., Кампе-Немм Е. А., Липкин В.М Средство, обладающее антиишемической и антигипоксической активностью. Патент РФ, № 2356573; 2007.

15. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Изд-во РАМН.; 2000.

16. Прозоровский В. Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. 2007; 3–4: 2090 – 2120.

17. Маркизова Н. Ф., Епифанцев А. В., Башарин В. А. Молекулярный кислород и его активные формы в процессах токсикокинетики и токсикодинамики. СПб.: ВМедА; 2004.

18. Федеральная служба по регулированию алкогольного рынка «Потребление спиртных напитков». Avaible at: http://www.fsrar.ru/policy_of_sobriety/koncepcia (дата обращения: 20.11.2014).

19. Хабриев Р. У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина; 2005.

20. Jia X., Yan J., Xia J., Xiong J., Wang T., Chen Y. et al. Arousal effects of orexin A on acute alcohol intoxication–induced coma in rats. Neuropharm. 2012; 62 ( 2): 775–783.

21. Mathis K.W., Sulzer J., Molina P.E. Systemic administration of a centrally acting acetylcholinesterase inhibitor improves outcome from hemorrhagic shock during acute alcohol intoxication. Shock. 2010; 34 (2): 162–168.

22. Rico E.P., Rosemberg D.B., Senger M.R., de Bem Arizi M., Dias R.D., Souto A.A et al. Ethanol and acetaldehyde alter NTPDase and 5’-nucleotidase from zebrafish brain membranes. Neurochem. Int. 2008; 52 (1–2): 290–296.

23. Sewald N., Jakubke H. Peptides: chemistry and biology. Willey–VCH; 2002.

24. Shih-Jen T. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), is a potential agent for the treatment of attention–deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med. Нyp. 2007; 68: 1144–1146.

25. Sun Y.-P., Liu Q., Luo J., Guo P., Chen F., Lawrence A.J. et al. Systemic administration of arecoline reduces ethanol–induced sleeping through activation of central muscarinic receptor in mice. Alc.: Clin and Exp Res. 2010; 34 (1): 150–157.

26. Taslim N., Soderstrom K., Dar M.S. Role of mouse cerebellar nicotinic acetyl choline receptor (nAChR) (4) (2)- and (7) subtypes in the behavioral cross–tolerance between nicotine and ethanol–induced ataxia. Behav. Brain Res. 2011; 217: 282–292.


Для цитирования:


Халютин Д.А., Ховпачев А.А., Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Колобов А.А. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ НОВЫХ НЕЙРОПЕПТИДОВ И ГЕПАТОПРОТЕКТОРА МОЛИКСАН ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ЭТАНОЛОМ. Токсикологический вестник. 2015;(2):10-17.

For citation:


Halyutin D.A., Hovpachev A.A., Grebenyuk A.N., Reynyuk V.L., Antushevich A.E., Kolobov A.A. THERAPEUTIC EFFICAСY OF NEW NEUROPEPTIDES AND HEPATOPROTECTOR MOLIXAN AT ACUTE POISONINGS WITH ETHANOL. Toxicological Review. 2015;(2):10-17. (In Russ.)

Просмотров: 9


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0869-7922 (Print)