ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»| г. Москвы, 129090, г. Москва, Российская Федерация ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» | МЗ РФ, 123242, г. Москва, Российская Федерация С помощью научно обоснованных критериев в развитии клинической токсикологии в России выделено 4 периода: 1-й (2-я половина XIX века) – зарождения, 2-й (1-я половина XX века) – становления, 3-й (50–70-е годы XX века) – развития (формирования как самостоятельного научно-практического направления) и 4-й (1980 г. – до настоящего времени) – технологический (современный). Особенностями клинической токсикологии как самостоятельного научного и практического направления клинической медицины являются: зависимость ее развития от научного уровня базовых областей медицины; тесная связь с научно-техническими достижениями, позволившими разработать многокомпонентные технологии для достоверной диагностики и управляемого ведения детоксикации организма, и необходимость создания специализированной токсикологической службы, функционирующей на основании соответствующей нормативно-правовой базы, с целью внедрения достижений клинической токсикологии в практику. Отмечено, что сочетание субъективного (выбор методов лечения) и объективного (наличие материальных и технических возможностей) факторов при необходимой организации обеспечило поступательное развитие клинической токсикологии.

Токсиколого-гигиеническая оценка риска здоровью населения в результате широкого применения пестицидов в качестве обязательной составной части включает анализ их мутагенной активности. Представлена стратегия оценки риска мутагенных воздействий пестицидов, основанная на их гигиенической классификации по критерию мутагенности. Обсуждаются изменения тактических подходов, произошедшие за последнее время. Предложен гармонизированный с международными требованиями комплекс методов оценки мутагенной активности пестицидов, основных метаболитов и компонентов их препаративных форм, позволяющий установить класс опасности по данному признаку вредности. Обсуждаются вопросы применения краткосрочных тестов для оценки мутагенности пестицидов-дженериков, определения потенциальной генотоксичности препаративных форм и прогноза канцерогенных свойств изучаемых веществ.

В последнее время увеличивается интерес судебной и клинической токсикологии к обнаружению наркотических и психотропных веществ в образцах волос. Данный биологический объект расширяет возможности обнаружения наркотических средств и других токсических веществ в организме человека. Главной трудностью исследования волос является правильный подбор условий пробоподготовки объекта химико-токсикологического исследования для более полного извлечения токсикантов из внутренней части волоса. Для этого применяются методы: экстракция органическим растворителем; экстракция органическими растворителями при пониженных температурах; термическое разложение объектов; щелочной или кислотный гидролиз, с последующей жидкость-жидкостной экстракцией смесью растворителей; извлечение метанолом или подкисленным метанолом в ультразвуковой бане; ферментный гидролиз с последующей жидкость-жидкостной экстракцией смесью растворителей.

Комбинация таурина с цинка диаспартатом при соотношении компонентов соответственно: 1,0 г + 0,14 г – 250 мг/кг и, особенно, 1,0 г + 0,06 г – 500 мг/кг, вводимых в желудок в течение 10 дней у крыс с гентамициновой (внутрибрюшинно, 60 мг/кг/день x 10) нефропатией обладает нефрозащитным действием. Это подтверждается ослаблением повреждения проксимальных извитых канальцев корковых нефронов.

У экспериментальных животных с 30-дневной, в большей степени с 60-дневной интоксикацией этанолом установлено развитие токсического поражения печени, «окислительного стресса», нарушения функционально-метаболической активности эритроцитов и нейтрофилов периферической крови. Применение сочетания иммуномодулятор (лонгидаза), антиоксидант (мексикор) и мембранопротектор (эссенциале форте Н) корригирует полностью метаболические нарушения при 30-дневной интоксикации этанолом и частично при 60-дневном его введении.

В эксперименте на лабораторных крысах и мышах исследованы особенности токсического действия перспективного регулятора роста растений гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты в условиях одно- и многократного внутрижелудочного введения. При однократном внутрижелудочном введении среднесмертельная доза DL_50ac ГЭ-АЛК для мышей (самцы) составляет 3000 мг/кг, для крыс (самки) — 7800 мг/кг, видовая резистентность не выражена (КВЧ<3). Порог острого действия Limac установлен на уровне среднеэффективной дозы ED₅₀ (мыши) — 73 мг/кг. Величина коэффициента кумуляции, полученная по методу Lim et al. в опытах на мышах составляет 6,1. В опытах на крысах по методу Ю.С. Кагана и В.В. Станкевича величина коэффициента кумуляции при воздействии дозы, кратной 1/5 от DL_50ac , составила 1,6. В качестве максимально переносимой дозы принята величина 440 мг/кг (1/20 от DL_50ac ).

В статье критически рассматриваются некоторые постулаты теории и математического моделирования комбинированного токсического действия и предлагается дальнейшее их развитие. С этой целью были проанализированы результаты экспериментов на крысах, подвергавшихся повторным внутрибрюшинным введениям нескольких бинарных и одной трёхфакторной комбинации химических веществ, главным образом, солей токсичных металлов или металлсодержащих наночастиц. Интоксикации количественно характеризовались десятками функциональных, биохимических и морфометрических показателей. Для описания комбинированной токсичности мы опирались как на описательную статистику результатов, рассматриваемую с позиций обычной логики, так и на две математические модели, основанные на дисперсионном анализе (ANOVA) и на математической теории поверхности отклика, которые соотносятся с широко признанными парадигмами теории комбинированной токсичности: соответственно, аддитивности эффектов и аддитивности доз. Мы пришли к заключению, что названные парадигмы фактически взаимозаменяемы и должны бы рассматриваться скорее как разные методы моделирования комбинированной токсичности, чем как отражение фундаментально различающихся процессов. Мы отдаём предпочтение регрессионному построению поверхности отклика с учетом конкретного плана эксперимента, поскольку она инвариантна по отношению к этим парадигмам.

В рамках математической модели существуют не только три традиционно обозначаемых типа комбинированной токсичности (аддитивность, субаддитивность и супераддитивность), но большое число вариантов её в зависимости от рассматриваемого эффекта, его уровня, а также от уровня доз и их соотношения. Особое внимание уделено моделированию противоположно направленных эффектов токсических веществ. Подчёркивается целесообразность выделения основного (определяющего) типа комбинированной токсичности и предложены критерии его выбора.

Для характеристики трёхфакторной токсичности был предложен новый риск-ориентированный подход, сущность которого составляет классификация эффектов по признаку того, остаётся ли тип бинарной комбинированной токсичности по сути тем же самым или становится либо более, либо менее неблагоприятным, когда анализируется на фоне действия третьего токсичного вещества. Вкратце обсуждено значение вышеописанных заключений в рамках системы анализа и управления рисками для здоровья.

Показана чувствительность гидробионтов к ПВХ пластикатам, убывающая в следующем ряду: инфузории Paramecium caudatum > бактериальная тест-система «Эколюм» > Ceriodaphnia affinis > Daphnia magna. На Daphnia magna, проявивших наибольшую жизнеспособность, показано, что водные экстракты из ПВХ пластикатов угнетают трофическую активность рачков, их способность к размножению и повышают смертность особей. Вероятной причиной таких эффектов стало присутствие в водных экстрактах фталатов. Поиск безопасных рецептур необходимо вести в направлении оптимального соотношения ПВХ-полимера, пластификатора и термостабилизатора, а также замены составляющих композиции на безопасные вещества.

Изучено влияние различных концентраций водных суспензий наночастиц TiO₂ (в изоформах анатаза и рутила) на выживаемость и плодовитость ветвистоусого рачка Ceriodaphnia affinis. В 400 и 100 мг/л анатаза за 7 суток отмечено статистически значимое снижение выживаемости рачков. Средняя продолжительность жизни животных достоверно отличалась от контрольных значений в суспензиях рутила 2 и 0,2 мг/л, анатаза - во всех исследованных концентрациях. Значение показателя снижалось с увеличением концентрации вещества (r = -0,21; p < 0,02). Изоформы диоксида титана оказывали негативное влияние на репродуктивную функцию цериодафний. Зарегистрировано достоверное снижение суммарной плодовитости рачков за жизненный цикл для анатаза в концентрациях 0,2 и 0.02 мг/л и рутила - 0,2 мг/л. Анатаз в равных с рутилом концентрациях оказывал на цериодафний более выраженное токсическое действие, что, связано с меньшими размерами его частиц.

Оценена опасность микроорганизма Микроорганизм Yarrowia lipolytica 2kp ВКПМ Y-4043 для здоровья человека. Рекомендованы для утверждения ПДК_р.з. Yarrowia lipolytica 2kp ВКПМ Y-4043 на уровне 5х10² кл/м³, пометка А; ПДК_а.в. - 50 кл/м³, пометка А