ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ
Введение. Известно, что противоопухолевый препарат доксорубицин (Докс) является репротоксикантом, оказывающим негативное влияние на репродуктивную функцию у млекопитающих. В мужском организме доксорубицин приводит к существенным нарушениям клеток семенников, индуцируя повреждения ДНК, образование двунитевых разрывов, поперечных сшивок, свободных радикалов.
Цель настоящей работы – изучение влияния доксорубицина на развитие клеток сперматогенного эпителия in vitro.
Материал и методы. Исследование проводили на первичной культуре сперматогенного эпителия мыши. Цитотоксическое действие доксорубицина изучали в концентрациях 0,25; 0,05 и 0,005 мкг/мл. Степень цитотоксичности и жизнеспособности клеток оценивали по их морфологическому состоянию, повреждению ДНК, изменению числа живых клеток в культуре в течение 40 суток.
Результаты. Через 24 часа после воздействия Докс отмечали дозозависимое статистически значимое снижение жизнеспособности клеток во всех исследуемых образцах, при этом максимальный эффект – уменьшение численности живых клеток до 50% – отмечен при действии препарата в концентрации 0,25 мкг/мл, уменьшение до 13% – при 0,05 мкг/мл. Снижение жизнеспособности клеток сохранялось на последующих этапах культивирования, что определяло характер монослоя, а также изменения морфологии клеток Сертоли.
Ограничения исследования. Полученные результаты относятся к объекту исследования, который представляет собой гетерогенную клеточную культуру.
Заключение. В ходе экспериментальной работы все исследуемые концентрации доксорубицина оказывали цитотоксическое действие на соматические и сперматогенные клетки. Наиболее губительными для клеток сперматогенного эпителия in vitro были концентрации доксорубицина 0,25 и 0,05, которые приводили к гибели в первые сутки и вызывали повреждения ДНК уже после четырёх часов воздействия. Выявлены характерные особенности патоморфологических изменений в клетках Сертоли. Воздействие Докс даже в малых концентрациях приводит к нарушению формирования фидерного слоя.
Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено комиссией по биоэтике ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России (протокол № 2 от 28.03.2023 г.).Выведение животных из эксперимента осуществляли согласно ГОСТ 33215–2014 и в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.
Участие авторов:
Голубенцева Ю.В. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистический анализ, написание текста;
Попов В.Б. – написание текста, редактирование;
Радилов А.С. – написание текста, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию: 28 апреля 2026 / Поступила после исправления: 12 мая 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
Введение. Поиск новых эффективных и безопасных гепатопротекторов является актуальной задачей экспериментальной токсикологии и фармакологии. Природные полифенолы, в частности изофлавон генистеин, рассматриваются как перспективные соединения благодаря их антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам.
Цель исследования – сравнительная оценка гепатопротекторной эффективности генистеина и силимарина в модели острого токсического гепатита, индуцированного четырёххлористым углеродом (CCl4).
Материал и методы. Исследование выполнено на 84 белых беспородных крысах-самцах. Моделирование острого токсического гепатита проводили путём однократного внутрижелудочного введения четырёххлористого углерода (ЧХУ) в дозе 1 мл/кг массы тела. Гепатопротекторную эффективность генистеина изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозе 150 мг/кг за 2 ч до ЧХУ. В качестве препарата сравнения использовали силимарин, который также вводили внутрижелудочно в дозе 150 мг/кг за 2 ч до ЧХУ. Животные были разделены на четыре группы: биологический контроль, введение ЧХУ, введение силимарина + ЧХУ, введение генистеина + ЧХУ. Оценку гепатопротекторной эффективности изучаемых препаратов проводили по выживаемости, динамике массы тела, массе печени, пропофоловой пробе, а также по активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 10. Статистическую значимость различий по показателю выживаемости оценивали с помощью критерия χ², по количественным показателям – по U-критерию Манна – Уитни.
Результаты. Введение ЧХУ привело к гибели 13% животных, силимарин снизил летальность до 9%, тогда как генистеин обеспечил 100%-ю выживаемость. Генистеин статистически значимо снижал активность АЛТ на 1-е и 3-и сутки, АСТ на 1-е сутки интоксикации по сравнению с группой ЧХУ и демонстрировал лучшую по сравнению с силимарином эффективность в коррекции холестаза (снижение активности щелочной фосфатазы) и восстановлении детоксикационной функции печени (пропофоловая проба).
Ограничения исследования обусловлены тем, что результаты получены в экспериментах на крысах, что не позволяет напрямую экстраполировать их на человека. В работе не проводилась морфологическая оценка печени, не определялись показатели оксидативного стресса, воспаления, билирубин и альбумин сыворотки крови, активность ГГТ или другие дополнительные маркёры повреждения печени, что ограничивает полноту характеристики гепатопротекторного действия генистеина.
Заключение. Генистеин обладает гепатопротекторным действием, по ряду исследованных показателей проявляет более выраженный по сравнению с силимарином эффект и может рассматриваться как перспективное соединение для дальнейшего изучения в гепатологии.
Соблюдение этических стандартов. Экспериментальное исследование было одобрено локальным этическим комитетом по биоэтике Центра экспериментальной фармакологии СПХФУ (протокол № Rats–01–FD-25 от 06.10.25 и № Rats–01–FD-26 от 11.11.25) и проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского союза 2010/63 ЕС от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.
Участие авторов:
Ерлин Г.В. – проведение эксперимента, статистическая обработка и анализ результатов, написание текста;
Караваева А.В. – биохимический анализ образцов сыворотки крови крыс;
Стрелова О.Ю. – анализ материала, редактирование;
Гребенюк А.Н. – концепция и дизайн исследования, анализ материала, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию: 23 апреля 2026 / Поступила после исправления:14 мая 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
Введение. Долгосрочные риски для здоровья увеличиваются из-за профессиональной и средовой экспозиции соединениями свинца, одной из основных мишеней токсического действия которых на субклеточном уровне являются митохондрии. Свинец подавляет активность ферментов энергетического обмена, в том числе сукцинатдегидрогеназы (СДГ). Данные о половых физиологических и метаболических различиях, которые могут влиять на эти токсические эффекты, в настоящее время нельзя считать полными.
Цель исследования – экспериментально определить характер влияния ацетата свинца на активность СДГ лимфоцитов периферической крови крыс в зависимости от пола.
Материал и методы. Эксперимент выполнен на аутбредных крысах-самцах и самках (3–4 мес, масса тела 220 ± 20 г). Животных разделили на четыре группы (n = 10): «Свинец ♀» и «Свинец ♂» получали ацетат свинца с водой (819 мг/л) в течение 45 дней, «Контроль ♀» и «Контроль ♂» – питьевую воду). После экспозиции в мазках крови для оценки активности СДГ определяли площадь уровней формазана с помощью ПО BloodRunner и BioImagine, для чего образцы инкубировали в соответствующих растворах, содержащих нитросиний тетразолий окислённый и субстрат СДГ – сукцинат. Статистическую обработку проводили с использованием языка Python (версия 3.11) и библиотек SciPy (версия 1.11.1), statsmodels (0.14.0). В двухфакторном анализе применяли ранговый дисперсионный анализ, для попарных сравнений использовали U-критерий Манна – Уитни с поправкой Бонферрони (p < 0,05).
Результаты. Выявлены статистически значимые эффекты факторов «свинец» и «пол», а также их взаимодействие. У самок, получавших свинец, активность СДГ не изменилась по сравнению с контролем (p = 0,270). У самцов под действием свинца активность СДГ значимо снизилась (p < 0,001) по сравнению с контролем. Различия между группами «Свинец ♀» и «Свинец ♂» также имели высокую значимость (p < 0,001).
Ограничения исследования. Оценён только один показатель – активность СДГ. В настоящей работе мы ограничились оценкой тотальной активности СДГ, поскольку предварительные эксперименты показали, что вклад эндогенного сукцината в наших условиях был незначительным и не влиял на сравнительные результаты групп.
Заключение. Ацетат свинца ингибирует СДГ в лимфоцитах крови полоспецифично: самцы крыс чувствительнее самок. Необходимо учитывать пол при оценке рисков для здоровья, связанных со свинцовым загрязнением.
Соблюдение этических стандартов. Эксперимент был одобрен Локальным этическим комитетом ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора (протокол № 1А от 03.02.2025 г.) в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.
Участие авторов. Все соавторы внесли равнозначный вклад в исследование и подготовку статьи к публикации, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию: 06 марта 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
Поиск новых высокоэффективных обезболивающих средств, лишённых побочных эффектов агонистов µ-опиоидных рецепторов (лекарственная зависимость, угнетение дыхания, расстройства желудочно-кишечного тракта), – одно из приоритетных направлений развития современной медицины. Большой интерес в этом плане представляют селективные агонисты к-опиоидных рецепторов, обладающие наравне с агонистами µ-опиоидных рецепторов выраженным обезболивающим эффектом. Однако их широкому внедрению в медицинскую практику препятствует высокий риск развития аффективных расстройств. Кроме того, отсутствие единого методического подхода к оценке побочных эффектов агонистов к-опиоидных рецепторов на этапе доклинического изучения влечёт за собой разрозненность данных и затрудняет формирование надёжной системы прогнозирования их терапевтического потенциала и профиля безопасности.
Материалом для анализа послужили источники литературы, представленные в библиографических базах PubMed, Scopus, Web of Science, MedLine, РИНЦ и eLIBRARY.RU.
В статье обсуждаются результаты отечественных и зарубежных исследований, посвящённых методам оценки и интерпретации эффектов соединений с к‑опиоидной активностью. Показана необходимость применения комплексного подхода, который включает методы молекулярного и клеточного моделирования, исследования на изолированных тканях, доклинические и строго регламентированные клинические испытания. Разработана блок-схема, отражающая структуру экспериментального изучения механизма действия и фармакологических эффектов агонистов к-опиоидных рецепторов.
Систематизация стратегий изучения позволит повысить точность оценки терапевтической активности, переносимости и безопасности соединений данного класса, что, безусловно, будет способствовать повышению прогностической значимости получаемых данных, а также снизит трудоёмкость и продолжительность исследований.
Участие авторов:
Субботина С.Н. – концепция и дизайн статьи, сбор материала и обработка данных, написание и редактирование текста;
Щербинина К.Э. – сбор материала и обработка данных, написание и оформление текста статьи;
Никифоров А.С. – редактирование, критический пересмотр рукописи;
Юдин М.А. – редактирование, утверждение окончательного варианта статьи.
Все соавторы – ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование выполнено без финансовой поддержки.
Поступила в редакцию: 25 ноября 2025 / Поступила после исправления: 25 февраля 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
Введение. Цитостатические препараты широко применяются в онкологической практике, однако обращение с ними связано с риском профессионального и экологического воздействия. В Российской Федерации требования к обращению с медицинскими отходами, образующимися при применении цитостатических и иных опасных лекарственных препаратов, определяются Федеральными законами № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», № 89-ФЗ «Об отходах производства и потребления», № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», а также санитарными правилами СанПиН 2.1.3684–21, регламентирующими санитарно-эпидемиологические требования к обращению с отходами и предусматривающими необходимость их обезвреживания.
Вместе с тем, действующие нормативно-методические документы Российской Федерации регламентируют преимущественно организационные и санитарно-эпидемиологические аспекты обращения с такими отходами, но не содержат научно-обоснованных критериев выбора методов дезактивации и/или четких инструкций в зависимости от химической природы веществ и продуктов их трансформации, что создает определенные трудности у практических служб и контрольно-надзорных органов в реализации положений санитарного законодательства Российской Федерации.
Цель исследования – обобщить данные о современных подходах к дезактивации цитостатических препаратов с учетом оценки их эффективности, ограничений и полноты химико-аналитического и токсикологического подтверждения отсутствия опасных свойств после деградации.
Материалы и методы. Проведён анализ научных публикаций, нормативно-методических документов, международных руководств по обращению с опасными лекарственными препаратами, а также данных открытых научных баз PubMed, Scopus, Web of Science, eLIBRARY.RU, РИНЦ и КиберЛенинка. При анализе учитывали химическую природу препарата, метод дезактивации, степень деградации исходного вещества, данные об идентификации продуктов трансформации, показатели минерализации, результаты оценки мутагенности, цитотоксичности и экотоксичности.
Результаты. Цитостатические препараты относятся к токсикологически значимой группе лекарственных средств, отдельные представители которой оказывают негативное воздействие на эндокринную систему человека и животных и/или отнесены экспертным сообществом к канцерогенам, мутагенам и репротоксикантам 1-го класса опасности. При этом как российские, так и международные нормативно-методические документы содержат существенные пробелы в вопросах их дезактивации.
Современные подходы включают окислительные, фотохимические, фотокаталитические, электрохимические методы и комплексообразование. Выбор подходящего метода определяется химическим строением исходного вещества, составом матрицы, условиями воздействия и свойствами образующихся продуктов трансформации.
Оценка эффективности подхода к дезактивации лекарственных препаратов должна включать следующие этапы: выбор подходящего метода деградации, химико-аналитическую оценку степени деградации исходного вещества и идентификацию продуктов трансформации, оценку степени минерализации, токсичности продуктов деградации, интерпретацию полученных результатов.
Ограничения исследования. Исследование ограничено анализом открытых литературных, нормативно-методических и руководящих источников. В работу не включали закрытые производственные данные, неопубликованные отчёты, а также собственную экспериментальную проверку эффективности методов дезактивации. Сопоставимость данных была ограничена различиями в составе матриц, концентрациях цитостатических препаратов, условиях обработки и полноте химико-токсикологической оценки продуктов трансформации.
Заключение. Принимая во внимание широкое использование цитостатических препаратов в медицинской практике, их токсичность и опасность, в том числе в составе отходов, целесообразным является разработка и внедрение в нормативно-методическую базу Российской Федерации документов (методических указаний и руководств), содержащих критерии выбора надлежащих методов дезактивации, списки рекомендуемых методов, методик и реагентов.
Участие авторов:
Хамидулина Х.Х., Тарасова Е.В. – концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей;
Курпединов К.С., Назаренко А.К. – сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию: 20 мая 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
Введение. В профилактической токсикологии проблема возможного развития отдалённых эффектов у человека при контакте с различными химическими веществами является одной из наиболее значимых. Поскольку в производстве, хранении и применении химических веществ разной степени токсичности заняты преимущественно мужчины, при разработке мер профилактики отдалённых последствий особое внимание должно уделяться изучению влияния этих соединений на мужскую половую функцию. Однако вопрос о рассматриваемом виде гонадотоксических свойств несимметричного диметилгидразина (компонента ракетного топлива) в условиях его длительного перорального воздействия практически не изучен.
Цель работы заключалась в экспериментальной оценке особенностей хронического внутрижелудочного воздействия несимметричного диметилгидразина на мужскую репродуктивную функцию с установлением пороговой и максимальной недействующей доз.
Материал и методы. Объектом исследований служил несимметричный диметилгидразин (гептил, 1,1-диметилгидразин (CH3)2N2H2, САS № 57-14-7) с массовой долей 99% и удельной плотностью d4²⁰ = 0,7914 г/см³. Гептил в виде водных растворов ежедневно в течение шести месяцев перорально вводили самцам крыс трёх опытных групп (по 10 особей в группе) в следующих дозах: 4 · 10−⁴ мг/кг – 1-я опытная группа; 8 · 10−⁵ мг/кг – 2-я опытная группа и 1,5 · 10−⁵ мг/кг – 3-я опытная группа. По окончании указанного периода у самцов каждой группы определяли состояние спермограммы, сперматогенеза, способность к репродукции и анализировали плодный материал на наличие аномалий развития.
Результаты. Установлено, что хроническое внутрижелудочное поступление гептила в организм белых нелинейных крыс в указанных дозах не снижало способности самцов к спариванию и оплодотворению, не влияло на показатели спермограммы и не вызывало тератогенного эффекта у потомства. При этом длительное воздействие соединения в максимальной дозе существенно снижало в семенниках подопытных крыс количество сперматогоний и число слоёв сперматогенного эпителия. Также у потомства самцов данной группы зарегистрировано проявление эмбриотоксичности, реализованное в снижении краниокаудального размера.
Ограничения исследования. Экспериментальное исследование хронического перорального воздействия гептила на мужскую репродуктивную функцию не предусматривает оценки других отдалённых последствий.
Заключение. На основании комплекса обнаруженных изменений пороговой дозой хронического внутрижелудочного воздействия несимметричного диметилгидразина на репродуктивную функцию самцов крыс признана величина 4,0 · 10−⁴ мг/кг, а максимальной недействующей – 8,0 · 10−⁵ мг/кг. Выявленные особенности негативного влияния несимметричного диметилгидразина учтены при обосновании его ПДК в воде водоёмов.
Соблюдение этических стандартов. Экспериментальное исследование одобрено независимым этическим комитетом при ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА России (протокол № 5 от 10 декабря 2024 года) в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.
Участие авторов:
Масленников А.А. – концепция и дизайн исследования, анализ результатов, написание текста;
Шатеева А.В. – планирование и выполнение исследований;
Новикова О.Н. – редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование проведено в рамках государственной программы Российской Федерации «Научно-технологическое развитие Российской Федерации».
Поступила в редакцию: 27 марта 2026 / Поступила после исправления: 04 мая 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
КЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ
В статье представлена реализация междисциплинарного (мультидисциплинарного) подхода на всех этапах оказания скорой медицинской помощи пациентам с острыми отравлениями, применения мультимодальных технологий в диагностике, лечении и реабилитации токсических поражений. Отмечено, что клиническая токсикология тесно связана с рядом фундаментальных медицинских наук, и консультативное участие смежных специалистов в оказании медицинской помощи при данной патологии имеет большое значение. На примере многопрофильного стационара скорой помощи продемонстрирована ключевая роль междисциплинарного взаимодействия.
Работа основана на анализе данных международных (Scopus, Web of Science, PubMed) и российских (РИНЦ, eLIBRARY.RU, Киберленинка) научных баз.
Системное внедрение междисциплинарного взаимодействия в клиническую практику является необходимым условием повышения эффективности и качества оказания медицинской помощи при острых отравлениях.
Участие авторов:
Антонова А.М. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование;
Лодягин А.Н., Барсукова И.М., Батоцыренов Б.В. – концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;
Нарзикулов Р.А., Синенченко А.Г. – написание текста, редактирование;
Кузнецов С.В., Шикалова И.А. – сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.
Поступила в редакцию: 06 марта 2026 / Поступила после исправления: 30 марта 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
ПАМЯТНАЯ ДАТА
Поступила в редакцию: 27 апреля 2026 / Поступила после исправления: 22 мая, 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026
ISSN 3034-4611 (Online)




























