Preview

Токсикологический вестник

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков
№ 2 (2023)
https://doi.org/10.47470/0869-7922-2023-31-2

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 

72-82 138
Аннотация

В данной работе представлен обзор законодательного и технического регулирования за производством, продвижением, оборотом и потреблением никотинсодержащей продукции (электронных систем доставки никотина, вейпов, электронных сигарет, бестабачных курительных смесей). актуальность в изучении вопроса вызвана отмечающимся ростом распространения и потребления данной продукции среди населения Российской Федерации, особую озабоченность вызывает её распространение среди детей и молодежи. Потенциальная опасность и токсический риск вызван воздействием никотина, а также гликолей, глицеролов, альдегидов (в том числе формальдегида), летучих органических веществ, полициклических ароматических углеводородов, дикарбонилов, гидроксикарбонилов (ацетола), металлов, частиц силиката и других элементов, находящихся в аэрозоле при вдыхании. 

Приведён сравнительный анализ международного опыта и практики установления и применения требований безопасности к никотиносодержащей продукции, а также анализ нормативных правовых и нормативно-технических актов государств-членов Евразийского экономического союза в области регулирования никотиносодержащей продукции. 

В результате был сделан вывод о чрезвычайно высокой актуальности разработки, утверждения и внедрения в рамках Евразийского экономического союза законодательного технического регулирования — технического регламента ЕАЭС «Технический регламент на никотинсодержащую продукцию», межгосударственных стандартов, содержащих правила и методы исследований (испытаний) и измерений, в том числе правила отбора образцов никотиносодержащей продукции как отдельной категории продукции, которая может нести потенциальный риск для здоровья потребителей.

Участие авторов. Все соавторы внесли равнозначный вклад в исследование и подготовку статьи к публикации.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 10 марта 2023 / Принята в печать: 29 марта 2023 / Опубликована: 30 апреля 2023

83-88 145
Аннотация

Введение. Данный литературный обзор посвящён взаимосвязи полиморфизмов генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 с различными заболеваниями, описанной в зарубежных источниках литературы.

Материалы и методы. Авторы использовали данные, опубликованные в зарубежной литературе за последние 11 лет. В базе данных Medline был проведён всесторонний поиск подходящих исследований с помощью поисковой системы Pubmed, и в итоге для включения в этот обзор были отобраны 30 исследований.

Результаты. Этот обзор показал, что исследователи во всем мире неоднократно пытались оценить связь между полиморфизмами GST и различными заболеваниями, но в ряде случаев получали противоречивые результаты. В то же время во многих исследованиях была обнаружена ассоциация патологий как с отдельным полиморфизмом генов GST, так и с комбинированными полиморфными вариантами, что свидетельствует о комплексном действии генов антиоксидантной системы.

Несмотря на часто противоречивые данные разных исследователей, не вызывает сомнения, что полиморфизмы GSTM1, GSTT1 и GSTP1 имеют достоверную взаимосвязь со многими нарушениями, в результате снижения эффективности антиоксидантной системы и ее способности к детоксикации ксенобиотиков.

Ограничение исследования. Ограничением данного обзора является отсутствие отечественных источников литературы.

Заключение. Необходимы дальнейшие исследования влияния функциональных полиморфизмов генов семейства для разработки эффективных систем тестирования, профилактики и лечения заболеваний.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этик.

Участие авторов. Все соавторы внесли равнозначный вклад в исследование и подготовку статьи к публикации.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 20 января 2023 / Принята в печать: 02 февраля 2023 / Опубликована: 30 апреля 2023 

89-98 122
Аннотация

Введение. Необходимость повышения устойчивости организма человека к токсическому действию наночастиц (НЧ) обусловлена их широким распространением. Контакт человека с НЧ не ограничивается производственной деятельностью: он может произойти из-за загрязнения окружающей среды, либо ввиду их целенаправленного применения (например, в медицине и косметологии). Полное устранение экспозиции к НЧ и вредного действия на организм человека, обусловленного ею на данном этапе технологического развития, представляется невозможным, что делает проблему актуальной. 

Цель исследования — изучить возможности биологически активных средств (витаминов, макро- и микроэлементов, флавоноидов и др.) повышать устойчивость организма к действию НЧ. 

Материал и методы. Проведён анализ и обобщение современных научных исследований. Поиск публикаций проводился по базам данных PubMed, Web of Science, GoogleScholar, а также российским научным электронным библиотекам eLibrary.ru и CyberLeninka. Отбор статей осуществлялся по принципу наличия в них сведений о негативном влиянии на организм НЧ (1–100 нм) и о снижении их токсичности с помощью биопротекторов, а объектом исследования являлись лабораторные животные. Было проанализировано более 70 статей, в результате из них отобран 31 полнотекстовой материал. 

Результаты. Показана возможность биологически активных средств повышать устойчивость живого организма, в том числе теплокровных млекопитающих, к воздействию наночастиц. Обнаружено защитное действие витамина Е от нефротоксического действия НЧ золота (Au), токсического действия НЧ серебра (Ag); витамина С против гепатотоксического действия НЧ оксида титана (IV) (TiO2), репротоксичности НЧ никеля (Ni); витаминов группы В от токсичности, индуцированной НЧ оксида цинка (ZnO). В исследованиях показано протекторное действие селена от НЧ Ag, в том числе отмечены кардиопротекторные эффекты. Защитные эффекты от нефро-, нейро- и гепатотоксичности наночастиц показали флавоноиды (гесперидин, кверцетин). Кроме того, отмечена их положительная роль в восстановлении митохондриальной дисфункции. Аминокислота L-аргинин также проявила способность благотворно влиять на организм при интоксикации, индуцированной НЧ Au.

Ограничения исследования. В обзор вошли материалы из открытых источников, опубликованных на русском и/или английском языках.

Заключение. Представленный обзор литературы позволяет выявить наиболее эффективные способы повышения устойчивости живого организма к действию НЧ.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике.

Участие авторов:
Рябова Ю.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование;
Шабардина Л.В. — сбор и обработка материала.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи. 

Конфликт интересов. авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование выполнено за счёт бюджета ФБУН «Екатеринбургский медицинский – научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора.

Поступила в редакцию: 20 января 2023 / Принята в печать: 02 февраля 2023 / Опубликована: 30 апреля 2023 

99-108 152
Аннотация

Введение. Программы мониторинга стойких органических загрязняющих веществ (СОЗ) в окружающей среде и в организме человека осуществляются в различных странах мира. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, среди наиболее достоверных индикаторов воздействия токсикантов на здоровье выделяют грудное молоко женщин. 

Цель исследования — изучение аккумуляции СОЗ (гексахлорциклогексана (ГХЦГ), дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ), полихлорированных бифенилов (ПХБ)) в грудном молоке женщин юга и севера Дальнего востока России и оценка экологического риска для здоровья младенцев.

Материал и методы. Пробы грудного молока (n = 94) собирали с помощью сотрудников нескольких учреждений здравоохранения региона (Приморский край и Чукотский автономный округ (ЧАО)). Возраст участниц исследования составил от 15 до 49 лет. Концентрации хлорорганических пестицидов (ХОП) и ПХБ в образцах грудного молока исследовали методом газовой хроматомасс-спектрометрии. 

Результаты. Концентрации СОЗ (∑ГХЦГ + ∑ДДТ + ∑ПХБ) в пробах грудного молока жительниц Приморья варьировали от 23 до 878 (медиана (Ме) 128) нг/г липидов, и от 13 до 621 (Ме 58) нг/г липидов в образцах молока женщин Чукотского АО. Диапазоны концентраций ХОП (∑ГХЦГ + ∑ДДТ) и ∑ПХБ для жительниц Приморья составили — 3–291 (Ме 72) и 3–720 (Ме 52) нг/г липидов соответственно, для ЧАО — 7–275 (Ме 27) и 1–431 (Ме 28) нг/г липидов соответственно.

Ограничением исследования является небольшая выборка проб. Однако это не мешает нам проводить оценку и делать предварительные выводы для последующего глубокого анализа состояния этих регионов».

Заключение. Во всех образцах грудного молока обнаружены стойкие органические загрязняющие вещества. Общее содержание СОЗ в пробах грудного молока женщин Приморья выше такового в Чукотском автономном округе. Расчёты по оценке риска показали отсутствие превышения расчётного суточного потребления (EDI) у младенцев, употребляющих грудное молоко в двух регионах. Как следует из результатов расчёта EDI, уровень поступления в организм ПХБ у новорождённых в Чукотке в 1,6 раза выше по сравнению с Приморским краем. В связи с тем, что действие ПХБ связывают с эффектами, оказывающими негативное воздействие на развитие ребёнка и риском развития различных патологий, требуется постоянный мониторинг грудного молока. 

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено этическим комитетом Школы биомедицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», дело № 4, протокол № 5 от 19 декабря 2017 года. 

Согласие пациентов. Каждый участник исследования (или его законный представитель) дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Токсикологический вестник».

Участие авторов:
Миронова Е.К. — написание текста;
Цыганков В.Ю. — руководитель исследования, редактирование;
Донец М.М. — статистический анализ;
Гумовский А.Н., Гумовская Ю.П. — редактирование;
Боярова М.Д. — обработка материала;
Анисимова И.Ю., Коваль И.П. — сбор материала.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (соглашение № 18-14-00120).

Поступила в редакцию: 13 ноября 2022 / Принята в печать: 02 марта 2023 / Опубликована: 30 апреля 2023 

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ 

109-119 138
Аннотация

Введение. Морские гидробионты, особенно представляющие пищевую ценность, накапливают загрязняющие вещества из окружающей среды и поэтому должны постоянно контролироваться на предмет содержания токсичных элементов. Ртуть, даже в неорганической форме и в сублетальных количествах, является фактором риска для водной биоты.

Цель работы — измерение концентраций ртути в тканях черноморских бычков; определение видов, в большей или меньшей степени накапливающих ртуть, а также внутривидовых особенностей накопления ртути из-за разных пищевых предпочтений. 

Материал и методы. Материалом для исследования концентрации ртути послужили мышцы, печень и жабры рыб черноморских бычков: кругляка Neogobius melanostomus, черныша (нигера) Gobius niger, мартовика (рыба-жаба) Mesogobius batrachocephalus, отловленных в 2019–2020 гг. в бухтах города Севастополя. Анализировали популяционные параметры рыб, затем органы подготавливали для изучения содержания в них ртути атомно-абсорбционным методом. У выловленных рыб также проводилось исследование пищевых объектов с помощью бинокуляра.

Результаты и обсуждение. Ртуть была обнаружена во всех проанализированных пробах, но концентрации, наблюдаемые в тканях рыб, ниже установленного уровня санитарно-гигиенических норм для морских рыб (0,5 мг/кг). Средние концентрации ртути в печени разных видов бычков превышали концентрацию ртути в жабрах, за исключением бычка-кругляка. В среднем бычок-мартовик накапливает ртути больше, чем кругляк и бычок-черныш. У Mesogobius batrachocephalus, в отличие от других видов Gobiidae, выявлена корреляция между возрастом и концентрацией ртути в органах рыб: высокая — в мышцах (0,7 < r = 0,75), значительная — в жабрах (0,5 < r = 0,62) и печени (r = 0,50). 

Взаимосвязь между стандартной длиной этого вида и концентрацией ртути характеризуется как умеренная — в жабрах, высокая — в печени. Выявленные различия накопительной способности изученных объектов связаны с различными предпочтениями в питании. Так, почти все кишечники бычка-мартовика к моменту отлова имели нулевую наполняемость, что говорит о более быстрой перевариваемости пищевых объектов, а также совпадении времени отлова с долгим голоданием, связанным с нерестом и охраной потомства. Следовательно, у этого вида основная «нагрузка» приходится на жабры, что свидетельствует о пути поступления токсиканта в организм главным образом посредством дыхания, а не через пищевые цепи. У кругляка ртуть поступает, напротив, через пищевые объекты — двустворчатых моллюсков. Самый широкий пищевой спектр у бычка-черныша; величины содержания ртути, сопоставимые с другими видами Gobiidae, связаны с естественным накоплением токсиканта (с возрастом), частичным попаданием ртути через пищевые цепи.

Ограничения исследования. При изучении уровня накопления ртути в тканях трех видов черноморских бычков из прибрежной зоны г. Севастополя, было проанализировано 137 проб, а при ихтиологических работах — 190 бычков-кругляков, 50 бычков-мартовиков и 20 бычков нигеров, что представляет собой достаточную выборку для констатации степени токсичности разных тканей рыбы, а также о механизмах накопления ртути.

Заключение. Концентрация ртути в разных тканях бычков не превышала допустимого норматива для морских рыб. Средние значения концентрации ртути в печени разных видов бычков превышали таковую в жабрах, за исключением вида Neogobius melanostomus. В среднем бычок-мартовик накапливает ртути больше, чем другие виды Gobiidae. Обнаружена взаимосвязь между стандартной длиной бычка-мартовика и концентрацией ртути: в жабрах — умеренная, в печени — значительная. Изученные виды рыб можно рассматривать как подходящие индикаторы загрязнения ртутью севастопольских бухт.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов, так как рыба уснула естественным путём при доставке материала рыбаками, после чего свежий материал был быстро доставлен в лабораторию ФГБУН «ФИЦ ИнБЮМ» для биоанализа и подготовки проб для химического анализа.

Участие авторов:
Стецюк А.П. — концепция и дизайн исследования, обработка материала, статистический анализ, химический анализ ртути;
Кузьминова Н.С. — сбор и обработка ихтиологического материала, статистический анализ;
Витер Т.В. — обработка содержимого кишечника рыб, статистический анализ, трофология бычков.
Все соавторы — написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Благодарность. Авторы выражают благодарность рыбакам Рыболовецкого колхоза «Путь Ильича» (г. Севастополь) и ФГБУН «ФИЦ ИнБЮМ» РАН за рыбу, предоставленную в качестве исследовательского материала.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование выполнено по государственной теме «Молисмологические и биогеохимические основы гомеостаза морских экосистем» (№ 121031500515-8).

Поступила в редакцию: 21 декабря 2022 / Принята в печать: 15 февраля 2023 / Опубликована: 30 апреля 2023

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В ТОКСИКОЛОГИИ И АНАЛИТИЧЕСКОЙ ХИМИИ 

120-126 124
Аннотация

Введение. Ротенон — нейротоксин, вызывающий повреждение дофаминергических нейронов чёрной субстанции и используемый в качестве средства для моделирования экспериментального паркинсонического синдрома. Разработка методики количественного определения ротенона в головном мозге позволит предложить и апробировать новые стратегии фармакотерапии паркинсонизма, связанные со снижением проникновения нейротоксических веществ в мозг.

Цель исследования заключалась в разработке и валидации ВЭЖХ-методики (высокоэффективная жидкостная хроматография) количественного определения ротенона в коре больших полушарий головного мозга крыс.

Материал и методы. Количественное определение ротенона осуществляли с помощью хроматографической системы Stayer («Аквилон», Россия) с УФ-спектрофотометрическим детектором UVV 104 при длине волны 296 нм в изократическом режиме. Применяли обращенно-фазную хроматографическую колонку Luna C18 100Å (250*4,6) с зернением 5 мкм при температуре 37°С. Состав подвижной фазы: вода деионизированная, ацетонитрил в соотношении 70:30. Определение концентрации ротенона проводили методом абсолютной калибровки по площади пиков.

Пробоподготовка заключалась в гомогенизации 500 мг измельченной лобной доли коры головного мозга крыс в 500 мкл воды очищенной с последующим центрифугированием (1750 g), отбором надосадочной жидкости, осаждением белка ацетонитрилом (2,5 мл). Водный слой упаривали на роторно-вакуумном испарителе. К сухому остатку добавляли 250 мкл подвижной фазы и 100 мкл инжектировали в хроматограф.

Результаты. Методика была валидирована по следующим параметрам: селективность, линейность, точность, прецизионность, пределы обнаружения и определения, перенос пробы, стабильность образцов. Аналитический диапазон составил 62,5−1000,0 нг/г мозга с коэффициентом корреляции более 0,99. Предел обнаружения и количественного определения ротенона составляли соответственно 25,0 и 62,5 нг/г. Расчет внутри- и межцикловой точности и прецизионности показал, что данные параметры не превышают 20% для концентрации, соответствующей нижнему пределу количественного определения, и 15% — для более высоких концентраций. Стабильность методики продемонстрирована при краткосрочном хранении в условиях комнатной температуры, трехкратном цикле заморозки-разморозки при минус 80°С, хранении при минус 80°С в течение 60 сут. Перенос пробы отсутствовал.

Ограничения исследования. Разработанная хроматографическая методика позволяет анализировать содержание ротенона в коре головного мозга крыс в диапазоне концентраций 62,5−1000,0 нг/г.

Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения ротенона в гомогенате коры больших полушарий головного мозга крыс.

Соблюдение этических стандартов. Экспериментальное исследование было одобрено комиссией по контролю за содержанием и использованием лабораторных животных ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России.

Участие авторов:
Градинарь М.М. — выполнение хроматографических исследований, пробоподготовка;
Щулькин А.В. — статистическая обработка результатов, написание текста;
Черных И.В. — выполнение хроматографических исследо-ваний, расчёт валидационных параметров;
Якушева Е.Н. — руководство исследованием, написание текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 08 июня 2023 / Принята в печать: 02 февраля 2023 / Опубликована: 30 апреля 2023 

НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ 

127-134 137
Аннотация

Введение. Сельское хозяйство как наиболее приоритетная отрасль играет важную роль в экономике Армении. Увеличение объемов применения агрохимикатов обостряет вопросы здоровья и окружающей среды. В связи с этим, для обеспечения безопасных условий использования новых препаратов необходимы острые и подострые исследования. 

Цель исследования — оценка токсического действия агрохимиката «Комплекс плюс», синтезированного на основе имидаклоприда и предлагаемого в качестве стимулятора роста, инсектицида и комплекса микроэлементов одновременно.

Материал и методы. Установлены среднесмертельные дозы агрохимиката при пероральном и эпикутанном воздействиях, изучены половая чувствительность, воздействие на слизистые оболочки, местно-раздражающее, сенсибилизирующее действие (крысы, кролики), поставлены иммунологические реакции in vitro. Результаты обработаны методом вариационной статистики, стандартная ошибка и другие показатели рассчитывались с использованием метода вероятностного анализа Литчфилда–Уилкоксона в модификации Прозоровского. Разница средних значений оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента (t-test). Уровень значимости оценивался при p < 0,05.

Результаты. Клиническая картина острой интоксикации проявлялась в виде некоторых нарушений деятельности ЦНС. Однократная среднесмертельная пероральная доза для крыс составила 805 ± 27 мг/кг (2-й класс по классификации ВОЗ; 4-й класс по ГОСТ 32419), дермальная — более 2000 мг/кг (3-й класс по классификации ВОЗ; 4-й класс по ГОСТ 32419). Половая чувствительность не выявлена. Препарат не обладает кожно-раздражающим, кожно-резорбтивным действием, проявляет умеренное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз кроликов. Сенсибилизирующее действие не выявлено, иммунологические реакции in vitro отрицательны.

Ограничение исследований. Установлены параметры острой токсичности, сенсибилизирующие свойства агрохимиката.

Заключение. При применении предлагаемого агрохимиката необходимо неукоснительно соблюдать установленные агротехнические требования, гигиенические регламенты, что несомненно снизит неблагоприятные последствия препарата для населения и окружающей среды, а также будет способствовать экономически эффективному развитию сельского хозяйства в Армении. 

Соблюдение этических стандартов. Экспериментальное исследование одобрено этическим комитетом ЕГМУ им. Мхитара Гераци.

Участие авторов:
Погосян С.Б. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста;
Мурадян С.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, редактирование;
Тер-Закарян С.О., Кешишян А.А., Джанджапанян А.Н. — сбор и обработка материала;
Микаелян А.Р. — концепция и дизайн лабораторных и полевых деляночных испытаний;
Тадевосян Н.С. — обработка материала, статистический анализ, написание текста, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование проведено на хозяйственно-договорной основе. Заказчик — Национальный политехнический университет Министерства образования, науки, культуры и спорта Республики Армения, 0025, г. Ереван, Республика Армения.

Поступила в редакцию: 06 июня 2022 / Принята в печать: 01 марта 2023 / Опубликована: 30 апреля 2023 

ХИМИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ 

135-138 114
Аннотация

Эндокринные разрушители — химические вещества, которые при попадании в организм воздействуют на него подобно гормонам, могут изменять функции гормональной системы, разрушают систему внутренней регуляции организма.



ISSN 0869-7922 (Print)